MANP hos afroamerikanere med hypertension (MANP-2)

Undersøgelsen er designet i 2 cyklusser.

Cyklus 1 vil omfatte 20 deltagere og inkluderer et screenings-/indskrivningsbesøg og 1 studiebesøg. Studiebesøget vil vare 30 timer og involverer SQ-administration af placebo (n=10) eller MANP 2,5 ug/kg (n=10). Cyklus 2 vil omfatte 10 deltagere og inkluderer et screenings-/tilmeldingsbesøg og 1 studiebesøg. Studiebesøget vil vare 30 timer og involverer SQ-administration af MANP 5 ug/kg (n=10). Undersøgelser vil blive udført på enten CRU af Mayo Clinic's CCaTS i Rochester, Minnesota eller University of Mississippi CRU i Jackson, Mississippi.

Alle deltagere vil få et screenings-/indskrivningsbesøg, hvor en sygehistorie vil blive indhentet og foretaget fysisk undersøgelse. Ved dette besøg vil der også blive indhentet informeret samtykke. Hypertensionsvalidering som beskrevet ovenfor vil følge. Når hypertension er valideret, vil forsøgspersonerne blive planlagt til studiebesøget, hvor enten placebo eller MANP vil blive administreret på Mayo Clinic's eller University of Mississippis CRU. Tre dage før studiebesøget vil forsøgspersonerne blive indledt på en moderat natriumdiæt (3,0 g/dag). Væskeindtagelse vil være begrænset til 2,5 liter om dagen for alle forsøgspersoner. En 24-timers urinnatriumopsamling vil blive opnået de 24 timer før studiebesøget for at fastslå overholdelse af natriumfattig diæt. Forsøgspersonerne vil blive opretholdt på deres standard anti-HTN-behandling i hele undersøgelsens varighed. Ved studiebesøget vil forsøgspersoner blive optaget kl. 07:00 til CRU-fasten. Af sikkerhedsmæssige årsager vil alle forsøgspersoner forblive i CRU'en i alt 24 timer efter dosering. Undersøgelsen vil være enkeltblind.

Cyklus 1:

Ved studiebesøget vil enten SQ placebo (n=10) eller SQ MANP 2,5 ug/kg (n=10) blive administreret.

Forsøgspersoner vil også blive optaget kl. 07:00 til CRU i fastende tilstand. Forsøgspersoner vil tage deres sædvanlige antihypertensive medicin i CRU'en på tidspunktet "0 minutter". I løbet af de næste 60 minutter vil blodtryk, hjertefrekvens, renal clearance, neurohumoral og cGMP vurdering blive udført som skitseret i tabel 2. Halvfems minutter efter administration af deltagerens sædvanlige antihypertensive medicin, vil SQ placebo eller SQ MANP blive administreret, hvis den systoliske blodtrykket er ≥ 120 mm Hg. Blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt før og med flere intervaller efter SQ placebo eller SQ MANP administration. Fire clearances på 6 timer i alt 24 timer efter doseringen vil blive udført. Ved afslutningen af ​​hver clearance vil patienterne blive bedt om at drikke en mængde vand svarende til summen af ​​blodtab og urinvolumen. Under hver clearance vil urin-, hormon- og hæmodynamiske målinger blive opnået og gennemsnittet beregnet til analyse. Forsøgspersoner vil blive udskrevet fra CRU 24 timer efter SQ placebo eller SQ MANP administration.

Hvis ≤2 forsøgsdeltagere, der fik SQ MANP 2,5 μg/kg, oplever nogen af ​​de bivirkninger, der er anført nedenfor, vil cyklus 2 blive påbegyndt. Hvis >2 undersøgelsesdeltagere, der modtog SQ MANP 2,5 μg/kg MANP, oplever en af ​​ovenstående hændelser, vil undersøgelsen blive afsluttet, og vi vil ikke fortsætte til cyklus 2.

• Klinisk signifikant hypotension, defineret som et fald fra baseline i klinisk SBP ≥ 30 mmHg, eller et fald i siddende SBP til < 90 mmHg, eller svimmelhed eller svimmelhed eller visuelle symptomer i 5 minutter.
• Alle andre sikkerhedsresultater eller uønskede oplevelser, der efter investigatorens mening giver anledning til bekymringer om sikkerheden eller tolerabiliteten af ​​en højere dosis.

Cyklus 2:

Cyklus 2 vil kun påbegyndes, hvis forsøgspersoner i cyklus 1 tolererede SQ MANP 2,5 μg/kg uden klinisk signifikant hypotension eller andre bivirkninger (som defineret ovenfor).

I cyklus 2 vil SQ MANP 5 ug/kg (n=10) blive administreret ved studiebesøget.

Forsøgspersoner vil også blive optaget kl. 07:00 til CRU i fastende tilstand. Forsøgspersoner vil tage deres sædvanlige antihypertensive medicin i CRU'en på tidspunktet "0 minutter". I løbet af de næste 60 minutter vil blodtryk, hjertefrekvens, renal clearance, neurohumoral og cGMP vurdering blive udført som skitseret i tabel 2. Halvfems minutter efter administration af deltagerens sædvanlige antihypertensive medicin, vil SQ MANP blive administreret, hvis det systoliske blodtryk er ≥ 120 mm Hg. Blodtryk og hjertefrekvens vil blive målt før og med flere intervaller efter SQ placebo eller SQ MANP administration. Fire clearances på 6 timer i alt 24 timer efter doseringen vil blive udført. Ved afslutningen af ​​hver clearance vil patienterne blive bedt om at drikke en mængde vand svarende til summen af ​​blodtab og urinvolumen. Under hver clearance vil urin-, hormon- og hæmodynamiske målinger blive opnået og gennemsnittet beregnet til analyse. Forsøgspersoner vil blive udskrevet fra CRU 24 timer efter SQ placebo eller SQ MANP administration.