MANP bij Afro-Amerikanen met hypertensie (MANP-2)

De studie is opgezet in 2 cycli.

Cyclus 1 omvat 20 deelnemers en omvat een screening-/inschrijvingsbezoek en 1 studiebezoek. Het studiebezoek duurt 30 uur en omvat SQ-toediening van placebo (n=10) of MANP 2,5 ug/kg (n=10). Cyclus 2 omvat 10 deelnemers en omvat een screening/inschrijvingsbezoek en 1 studiebezoek. Het studiebezoek duurt 30 uur en omvat SQ-toediening van MANP 5 ug/kg (n=10). Studies zullen worden uitgevoerd aan ofwel de CRU van Mayo Clinic's CCaTS in Rochester, Minnesota of de University of Mississippi CRU in Jackson, Mississippi.

Alle deelnemers krijgen een screening / inschrijvingsbezoek waar een medische geschiedenis wordt verkregen en lichamelijk onderzoek wordt uitgevoerd. Bij dit bezoek zal ook geïnformeerde toestemming worden verkregen. Hypertensievalidatie zoals hierboven beschreven zal volgen. Zodra hypertensie is gevalideerd, worden de proefpersonen ingepland voor het studiebezoek waar placebo of MANP zal worden toegediend aan de Mayo Clinic of de University of Mississippi's CRU. Drie dagen voorafgaand aan het studiebezoek zullen de proefpersonen worden gestart met een matig natriumdieet (3,0 g/dag). De vochtinname wordt voor alle proefpersonen beperkt tot 2,5 liter per dag. In de 24 uur voorafgaand aan het studiebezoek zal een 24-uurs urine-natriumverzameling worden verkregen om vast te stellen of het natriumarm dieet wordt gevolgd. Proefpersonen zullen gedurende de gehele duur van het onderzoek hun standaard anti-HTN-behandeling krijgen. Bij het studiebezoek worden de proefpersonen om 07:00 uur toegelaten tot de CRU-vasten. Om veiligheidsredenen blijven alle proefpersonen in totaal 24 uur na toediening in de CRU. De studie zal enkelblind zijn.

Cyclus 1:

Tijdens het studiebezoek zal SQ placebo (n=10) of SQ MANP 2,5 ug/kg (n=10) worden toegediend.

Proefpersonen worden ook nuchter om 07:00 uur opgenomen in de CRU. Proefpersonen zullen hun gebruikelijke antihypertensiva in de CRU innemen op tijdstip "0 minuten". Gedurende de volgende 60 minuten worden bloeddruk, hartslag, renale klaring, neurohumorale en cGMP-beoordeling uitgevoerd zoals beschreven in tabel 2. Negentig minuten na toediening van de gebruikelijke antihypertensiva van de deelnemer wordt SQ placebo of SQ MANP toegediend als de systolische bloeddruk is ≥ 120 mm Hg. Bloeddruk en hartslag worden gemeten voor en met verschillende tussenpozen na toediening van SQ placebo of SQ MANP. Vier ontruimingen van 6 uur voor in totaal 24 uur na de dosering zullen worden uitgevoerd. Aan het einde van elke klaring wordt de patiënten gevraagd een hoeveelheid water te drinken die gelijk is aan de som van bloedverlies en urinevolume. Tijdens elke klaring worden urinaire, hormonale en hemodynamische metingen verkregen en gemiddeld voor analyse. Proefpersonen zullen 24 uur na toediening van SQ placebo of SQ MANP uit de CRU worden ontslagen.

Als ≤2 studiedeelnemers die SQ MANP 2,5 μg/kg kregen een van de onderstaande bijwerkingen ervaren, wordt cyclus 2 gestart. Als >2 studiedeelnemers die SQ MANP 2,5 μg/kg MANP kregen een van de bovenstaande gebeurtenissen ervaren, wordt de studie beëindigd en gaan we niet verder met cyclus 2.

• Klinisch significante hypotensie, gedefinieerd als een afname ten opzichte van baseline in klinische SBP ≥ 30 mmHg, of een afname in zittende SBP tot < 90 mmHg, of duizeligheid of duizeligheid of visuele symptomen gedurende 5 minuten.
• Alle andere veiligheidsresultaten of nadelige ervaringen die, naar de mening van de onderzoeker, zorgen baren over de veiligheid of verdraagbaarheid van een hogere dosis.

Cyclus 2:

Cyclus 2 begint alleen als proefpersonen in cyclus 1 SQ MANP 2,5 μg/kg verdroegen zonder klinisch significante hypotensie of andere bijwerkingen (zoals hierboven gedefinieerd).

In cyclus 2 wordt tijdens het studiebezoek SQ MANP 5 ug/kg (n=10) toegediend.

Proefpersonen worden ook nuchter om 07:00 uur opgenomen in de CRU. Proefpersonen zullen hun gebruikelijke antihypertensiva in de CRU innemen op tijdstip "0 minuten". Gedurende de volgende 60 minuten worden bloeddruk, hartslag, renale klaring, neurohumorale en cGMP-beoordeling uitgevoerd zoals uiteengezet in tabel 2. Negentig minuten na toediening van de gebruikelijke antihypertensiva van de deelnemer wordt SQ MANP toegediend als de systolische bloeddruk is gedaald. ≥ 120 mm Hg. Bloeddruk en hartslag worden gemeten voor en met verschillende tussenpozen na toediening van SQ placebo of SQ MANP. Vier ontruimingen van 6 uur voor in totaal 24 uur na de dosering zullen worden uitgevoerd. Aan het einde van elke klaring wordt de patiënten gevraagd een hoeveelheid water te drinken die gelijk is aan de som van bloedverlies en urinevolume. Tijdens elke klaring worden urinaire, hormonale en hemodynamische metingen verkregen en gemiddeld voor analyse. Proefpersonen zullen 24 uur na toediening van SQ placebo of SQ MANP uit de CRU worden ontslagen.