Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AZD3366 u zdravých subjektů, japonských a čínských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži a ženy s neplodným potenciálem

2. Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí do studijního centra, nesmí být kojící a musí být neplodné, potvrzené při screeningu splněním jednoho z níže uvedených kritérií:

   • Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb a hladin folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
   • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale ne bilaterální tubární ligací.
3. Subjekty popsané jako zdravé subjekty jsou definovány tak, že nemají původ v žádném z původních národů Dálného východu, jihovýchodní Asie nebo indického subkontinentu [například Kambodža, Čína, Indie, Indonésie, Japonsko, Korea, Malajsie, Pákistán, Filipínské ostrovy, Thajsko a Vietnam] s výjimkou předmětů zapsaných do japonštiny (předmět, jehož oba rodiče a všichni prarodiče jsou Japonci; narodili se v Japonsku a nežili mimo Japonsko déle než 10 let) a čínštiny (předmět, jehož oba rodiče a všichni prarodiče jsou Číňané a nežili mimo Čínu déle než 10 let) kohorty.
4. Index tělesné hmotnosti: 18 a 30 kg/m^2 a váží minimálně 50 kg a ne > 100 kg.

Kritéria vyloučení:

1. Vyloučeni jsou jedinci, kteří mají v anamnéze následující:

   • Jakékoli klinicky důležité onemocnění nebo porucha, která může vystavit subjekt riziku nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie.
   • Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
   • Hemofilie, von Willebrandova choroba, lupus antikoagulans nebo jiná onemocnění/syndromy, které mohou buď změnit nebo zvýšit náchylnost ke krvácení.
   • Jakékoli klinicky významné netraumatické krvácení nebo klinicky významné zesílené krvácení.
   • Jakékoli klinicky závažné onemocnění, lékařský/chirurgický výkon nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
   • Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo probíhající klinicky významná alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD3366 nebo na ASA nebo tikagrelor v anamnéze.

2. Jakékoli klinicky důležité abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči, koagulačních parametrech, včetně, ale bez omezení na níže uvedený seznam:

   • Alaninaminotransferáza > horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartátaminotransferáza > ULN
   • Kreatinin > ULN
   • Počet bílých krvinek < dolní hranice normálu (LLN)
   • Hemoglobin < LLN
   • Počet krevních destiček < 150 000/ul
   • Celkový bilirubin 1,2 x > ULN
3. Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B v séru, protilátkou proti hepatitidě C a virem lidské imunodeficience.

4. Jakékoli abnormální vitální funkce po 10 minutách odpočinku vleže, jak je definováno v seznamu níže, při screeningové návštěvě a/nebo 1. dni:

   • Systolický krevní tlak (TK) < 90 mmHg nebo > 140 mmHg.
   • Diastolický TK < 50 mmHg nebo > 90 mmHg.
   • Tepová frekvence <45 nebo >85 tepů za minutu.
5. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST-T.
6. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během předchozích 3 měsíců, nebo v anamnéze abúzus alkoholu nebo nadměrný příjem alkoholu.
7. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním IMP.
8. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávek vitamínů a minerálů během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo 5x poločasu léčiva ( podle toho, co je delší).
9. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
10. Bylo provedeno očkování proti COVID-19 a po druhé dávce vakcíny před randomizací uplynulo období méně než 14 dní.
11. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing) do 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) od prvního podání IMP v této studii.
12. Plánovaný chirurgický zákrok, včetně zubního zákroku, do 8 týdnů od plánovaného data ukončení studie.
13. Antiagregační terapie, antikoagulační terapie (tj. warfarin, inhibitory faktoru Xa, přímé inhibitory trombinu nebo heparin) nebo trombolytické užívání v posledním měsíci před randomizací nebo plánovaným užíváním během trvání studie.
14. Užívání nesteroidních protizánětlivých léků (včetně ibuprofenu) během 3 dnů před randomizací.
15. Použití účinných léků inhibujících nebo indukujících cytochrom 3A4/3A5 a/nebo P-glykoprotein během 2 týdnů před prvním podáním IMP nebo 5x poločasu léčiva (podle toho, co je delší).
16. Subjekty, které jsou vegany.
17. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem.
18. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.