Studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica dell'AZD3366 in soggetti sani, soggetti giapponesi e cinesi

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne sani in età non fertile

2. Le donne devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e al momento del ricovero presso il centro studi, non devono essere in allattamento e devono essere potenzialmente non fertili, confermate allo Screening, soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

   • Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale.
   • Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube bilaterale.
3. I soggetti descritti come soggetti sani sono definiti come non aventi origine in nessuna delle popolazioni originarie dell'Estremo Oriente, del Sud-est asiatico o del subcontinente indiano [ad esempio, Cambogia, Cina, India, Indonesia, Giappone, Corea, Malesia, Pakistan, Isole Filippine, Thailandia e Vietnam] ad eccezione dei soggetti iscritti al giapponese (soggetto per il quale entrambi i genitori e tutti i nonni sono giapponesi; nato in Giappone e non vissuto fuori dal Giappone da più di 10 anni) e cinese (soggetto per il quale entrambi i genitori e tutti i nonni sono cinesi e non vivono fuori dalla Cina da più di 10 anni) coorti.
4. Indice di massa corporea: 18 e 30 kg/m^2, e peso minimo 50 kg e non >100 kg.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i soggetti con anamnesi di:

   • Qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che possa mettere a rischio il soggetto o influenzare i risultati o la capacità del soggetto di partecipare allo studio.
   • Anamnesi o presenza di malattia gastrointestinale, epatica o renale o altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
   • Emofilia, malattia di von Willebrand, lupus anticoagulante o altre malattie/sindromi che possono alterare o aumentare la propensione al sanguinamento.
   • Qualsiasi sanguinamento non traumatico clinicamente significativo o aumento del sanguinamento clinicamente significativo.
   • Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP).
   • Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, o anamnesi di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simili a AZD3366 o ASA o ticagrelor.

2. Eventuali anomalie clinicamente importanti nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, parametri della coagulazione, inclusi ma non limitati all'elenco seguente:

   • Alanina aminotransferasi > limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi > ULN
   • Creatinina > ULN
   • Conta dei globuli bianchi < limite inferiore della norma (LLN)
   • Emoglobina < LLN
   • Conta piastrinica < 150.000/µL
   • Bilirubina totale 1,2 x > ULN
3. Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B sierico positivo, anticorpi dell'epatite C e virus dell'immunodeficienza umana.

4. Eventuali segni vitali anomali, dopo 10 minuti di riposo supino, come definito nell'elenco seguente, alla visita di screening e/o al giorno -1:

   • Pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 mmHg o > 140 mmHg.
   • PA diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg.
   • Frequenza cardiaca <45 o >85 battiti al minuto.
5. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma a riposo (ECG) e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni, che può interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa la morfologia anomala dell'onda ST-T.
6. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti, o storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol.
7. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP.
8. Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, mega dosi di vitamine e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o 5 volte l'emivita del farmaco ( quello che è più lungo).
9. Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
10. È stata somministrata la vaccinazione COVID-19 ed è trascorso un periodo inferiore a 14 giorni dopo la seconda dose del vaccino prima della randomizzazione.
11. Ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 30 giorni (o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla prima somministrazione di IMP in questo studio.
12. Chirurgia programmata, inclusa la chirurgia dentale, entro 8 settimane dalla data prevista per il completamento dello studio.
13. Terapia antipiastrinica, terapia anticoagulante (ad es. warfarin, inibitori del fattore Xa, inibitori diretti della trombina o eparina) o uso di trombolitici, nell'ultimo mese prima della randomizzazione o uso pianificato durante la durata dello studio.
14. Uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (incluso ibuprofene) entro 3 giorni prima della randomizzazione.
15. Uso di potenti farmaci che inibiscono o inducono il citocromo 3A4/3A5 e/o la glicoproteina P durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione di IMP o 5 volte l'emivita del farmaco (qualunque sia il più lungo).
16. Soggetti vegani.
17. Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
18. Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.