Estudio de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de AZD3366 en sujetos sanos, sujetos japoneses y chinos

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres sanos en edad fértil

2. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y en el momento de la admisión al centro de estudio, no deben estar en período de lactancia y no deben tener capacidad para procrear, confirmado en la selección, mediante el cumplimiento de uno de los siguientes criterios:

   • Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico.
   • Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas bilateral.
3. Los sujetos descritos como sujetos sanos se definen como aquellos que no tienen orígenes en ninguno de los pueblos originales del Lejano Oriente, el sudeste de Asia o el subcontinente indio [por ejemplo, Camboya, China, India, Indonesia, Japón, Corea, Malasia, Pakistán, el Islas Filipinas, Tailandia y Vietnam] excepto para los sujetos inscritos en japonés (sujeto cuyos padres y abuelos son japoneses, nacidos en Japón y que no hayan vivido fuera de Japón durante más de 10 años) y chino (sujeto para quien ambos padres y todos los abuelos son chinos y no han vivido fuera de China durante más de 10 años) cohortes.
4. Índice de masa corporal: 18 y 30 kg/m^2, y peso mínimo de 50 kg y no >100 kg.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen los sujetos que tengan antecedentes de lo siguiente:

   • Cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que pueda poner en riesgo al sujeto o influir en los resultados o en la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
   • Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
   • Hemofilia, enfermedad de von Willebrand, anticoagulante lúpico u otras enfermedades/síndromes que pueden alterar o aumentar la propensión al sangrado.
   • Cualquier sangrado no traumático clínicamente significativo o aumento del sangrado clínicamente significativo.
   • Cualquier enfermedad clínicamente importante, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del medicamento en investigación (IMP).
   • Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD3366 o a ASA o ticagrelor.

2. Cualquier anormalidad clínicamente importante en la química clínica, hematología o resultados de análisis de orina, parámetros de coagulación, incluidos, entre otros, los siguientes:

   • Alanina aminotransferasa > límite superior de la normalidad (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa > LSN
   • Creatinina > LSN
   • Recuento de glóbulos blancos <límite inferior normal (LLN)
   • Hemoglobina <LLN
   • Recuento de plaquetas < 150.000/µL
   • Bilirrubina total 1,2 x > LSN
3. Sujetos con antígeno de superficie de hepatitis B en suero, anticuerpos contra hepatitis C y virus de la inmunodeficiencia humana positivos.

4. Cualquier signo vital anormal, después de 10 minutos de descanso en decúbito supino, como se define en la lista a continuación, en la visita de selección y/o el día -1:

   • Presión arterial sistólica (PA) < 90 mmHg o > 140 mmHg.
   • PA diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg.
   • Frecuencia cardíaca <45 o >85 latidos por minuto.
5. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones, que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc, incluida la morfología anormal de la onda ST-T.
6. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos de nicotina en los últimos 3 meses, o antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol.
7. Uso de fármacos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan en las 3 semanas anteriores a la primera administración de IMP.
8. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera administración de IMP o 5 veces la vida media del fármaco ( el que sea más largo).
9. Donación de plasma dentro de un mes de la visita de selección o cualquier donación de sangre/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la visita de selección.
10. Se ha administrado la vacuna contra el COVID-19 y ha transcurrido un período de menos de 14 días después de la segunda dosis de la vacuna antes de la aleatorización.
11. Recibió otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) de la primera administración de IMP en este estudio.
12. Cirugía programada, incluida la cirugía dental, dentro de las 8 semanas posteriores a la fecha de finalización programada del estudio.
13. Terapia antiplaquetaria, terapia anticoagulante (es decir, warfarina, inhibidores del factor Xa, inhibidores directos de la trombina o heparina) o uso de trombolíticos, en el último mes antes de la aleatorización o uso planificado durante la duración del estudio.
14. Uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluido el ibuprofeno) dentro de los 3 días anteriores a la aleatorización.
15. Uso de potentes fármacos inhibidores o inductores del citocromo 3A4/3A5 y/o la glicoproteína P durante las 2 semanas previas a la primera administración de IMP o 5 veces la vida media del fármaco (lo que sea más largo).
16. Sujetos que son veganos.
17. Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
18. Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.