Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik undersøgelse af AZD3366 i raske forsøgspersoner, japanske og kinesiske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd og kvinder i ikke-fertil alder

2. Kvinderne skal have en negativ graviditetstest ved screening og ved optagelse på studiecentret, må ikke være ammende og skal være i ikke-fertil alder, bekræftet ved screening, ved at opfylde et af nedenstående kriterier:

   • Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område.
   • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke bilateral tubal ligering.
3. Emner beskrevet som raske forsøgspersoner defineres som ikke at have oprindelse i nogen af ​​de oprindelige folk i Fjernøsten, Sydøstasien eller det indiske subkontinent [f.eks. Cambodja, Kina, Indien, Indonesien, Japan, Korea, Malaysia, Pakistan, filippinske øer, Thailand og Vietnam] med undtagelse af emner, der er tilmeldt japanerne (for hvem begge forældre og alle bedsteforældre er japanske; født i Japan og ikke har boet uden for Japan i mere end 10 år) og kinesisk (et emne for hvem begge forældre og alle bedsteforældre er kinesiske og har ikke boet uden for Kina i mere end 10 år) kohorter.
4. Kropsmasseindeks: 18 og 30 kg/m^2, og vejer minimum 50 kg og ikke >100 kg.

Ekskluderingskriterier:

1. Emner med historie med følgende er udelukket:

   • Enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som kan bringe forsøgspersonen i fare eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen.
   • Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
   • Hæmofili, von Willebrands sygdom, lupus antikoagulant eller andre sygdomme/syndromer, der enten kan ændre eller øge tilbøjeligheden til blødning.
   • Enhver klinisk signifikant ikke-traumatisk blødning eller klinisk signifikant øget blødning.
   • Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgslægemiddel (IMP).
   • Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD3366 eller over for ASA eller ticagrelor.

2. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, koagulationsparametre, herunder men ikke begrænset til listen nedenfor:

   • Alaninaminotransferase > øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase > ULN
   • Kreatinin > ULN
   • Antal hvide blodlegemer < nedre grænse for normal (LLN)
   • Hæmoglobin < LLN
   • Blodpladeantal < 150.000/µL
   • Total bilirubin 1,2 x > ULN
3. Forsøgspersoner med positivt serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus.

4. Eventuelle unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, som defineret i listen nedenfor, ved screeningsbesøget og/eller dag -1:

   • Systolisk blodtryk (BP) < 90 mmHg eller > 140 mmHg.
   • Diastolisk BP < 50 mmHg eller > 90 mmHg.
   • Puls <45 eller >85 slag i minuttet.
5. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-elektrokardiogram (EKG) og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi.
6. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de foregående 3 måneder, eller historie med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol.
7. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af IMP.
8. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer og mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af IMP eller 5 x lægemidlets halveringstid ( alt efter hvad der er længst).
9. Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
10. Der er givet COVID-19-vaccination, og der er gået en periode på mindre end 14 dage efter den anden dosis af vaccinen forud for randomisering.
11. Modtog en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 30 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) efter den første administration af IMP i denne undersøgelse.
12. Planlagt operation, inklusive tandkirurgi, inden for 8 uger efter den planlagte afslutningsdato for undersøgelsen.
13. Anti-blodpladebehandling, antikoaguleringsterapi (dvs. warfarin, faktor Xa-hæmmere, direkte trombinhæmmere eller heparin) eller trombolytisk brug inden for den seneste måned forud for randomisering eller planlagt brug under undersøgelsens varighed.
14. Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (inklusive ibuprofen) inden for 3 dage før randomiseringen.
15. Anvendelse af potent cytochrom 3A4/3A5 og/eller P-glycoprotein hæmmende eller inducerende lægemidler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af IMP eller 5 x lægemidlets halveringstid (alt efter hvad der er længst).
16. Emner, der er veganere.
17. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
18. Sårbare personer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, tillidshverv eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.