Estudo de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AZD3366 em indivíduos saudáveis, japoneses e chineses

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres saudáveis ​​sem potencial para engravidar

2. As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na admissão no centro de estudo, não devem estar amamentando e devem ter potencial para não engravidar, confirmado na triagem, cumprindo um dos critérios abaixo:

   • Pós-menopausa definida como amenorréia por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa.
   • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura bilateral.
3. Indivíduos descritos como indivíduos saudáveis ​​são definidos como não tendo origem em nenhum dos povos originais do Extremo Oriente, Sudeste Asiático ou subcontinente indiano [por exemplo, Camboja, China, Índia, Indonésia, Japão, Coréia, Malásia, Paquistão, Ilhas Filipinas, Tailândia e Vietnã] exceto para indivíduos matriculados em japonês (sujeito para quem ambos os pais e todos os avós são japoneses; nascido no Japão e não viveu fora do Japão por mais de 10 anos) e chinês (um indivíduo para quem ambos os pais e todos os avós são chineses e não viveram fora da China por mais de 10 anos).
4. Índice de massa corporal: 18 e 30 kg/m^2, e peso mínimo de 50 kg e não >100 kg.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com história do seguinte são excluídos:

   • Qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que possa colocar o sujeito em risco ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo.
   • História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
   • Hemofilia, doença de von Willebrand, anticoagulante lúpico ou outras doenças/síndromes que podem alterar ou aumentar a propensão ao sangramento.
   • Qualquer sangramento não traumático clinicamente significativo ou sangramento intensificado clinicamente significativo.
   • Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do medicamento experimental (PIM).
   • História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD3366 ou ao ASA ou ticagrelor.

2. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, parâmetros de coagulação, incluindo, entre outros, a lista abaixo:

   • Alanina aminotransferase > limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato aminotransferase > LSN
   • Creatinina > LSN
   • Contagem de glóbulos brancos < limite inferior do normal (LLN)
   • Hemoglobina < LLN
   • Contagem de plaquetas < 150.000/µL
   • Bilirrubina total 1,2 x > LSN
3. Indivíduos com soro positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana.

4. Quaisquer sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, conforme definido na lista abaixo, na Visita de Triagem e/ou Dia -1:

   • Pressão arterial (PA) sistólica < 90 mmHg ou > 140 mmHg.
   • PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg.
   • Frequência cardíaca <45 ou >85 batimentos por minuto.
5. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações, que possam interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T.
6. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos últimos 3 meses, ou história de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool.
7. Uso de drogas com propriedades indutoras de enzimas, como Erva de São João, dentro de 3 semanas antes da primeira administração de IMP.
8. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou 5 vezes a meia-vida do medicamento ( o que for mais longo).
9. Doação de plasma dentro de um mês da visita de triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
10. A vacinação contra COVID-19 foi administrada e um período inferior a 14 dias se passou após a segunda dose da vacina antes da randomização.
11. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) da primeira administração de IMP neste estudo.
12. Cirurgia programada, incluindo cirurgia dentária, dentro de 8 semanas da data de conclusão programada do estudo.
13. Terapia antiplaquetária, terapia anticoagulante (isto é, varfarina, inibidores do fator Xa, inibidores diretos da trombina ou heparina) ou uso de trombolíticos no mês anterior à randomização ou uso planejado durante a duração do estudo.
14. Uso de anti-inflamatórios não esteroidais (incluindo ibuprofeno) nos 3 dias anteriores à randomização.
15. Uso de drogas potentes inibidoras ou indutoras do citocromo 3A4/3A5 e/ou glicoproteína P durante as 2 semanas anteriores à primeira administração de IMP ou 5 vezes a meia-vida da droga (o que for maior).
16. Sujeitos que são veganos.
17. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
18. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.