Sirolimus Léčba pacientů se SLE (STOPSLE)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18;
2. Muž nebo žena;
3. ≥ 4 klasifikační kritéria ACR SLE;
4. Pozitivní ANA při titru ≥ 1/80;
5. Stabilní imunosupresiva (MMF ≤ 3 g/den, azathioprin ≤ 100 mg/den; methotrexát ≤ 15 mg/den) a/nebo antimalarika (hydroxychlorochin ≤ 400 mg/den) po dobu 30 dnů před screeningem; stabilní perorální kortikosteroidy po dobu 2 týdnů před screeningem; ≤ 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu; stabilní belimumab po dobu 90 dnů před screeningem;
6. BILAG 2004 index (3) aktivita onemocnění úrovně A v ≥ 1 orgánu/systému kromě ledvin nebo centrálního nervového systému nebo (ii) BILAG 2004 index aktivita onemocnění úrovně B ve ≥ 2 orgánech/systémech, pokud není přítomna žádná aktivita onemocnění úrovně A a (iii ) SLEDAI ≥ 6;
7. Zápis schvaluje hodnotící komise.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní vzplanutí SLE ohrožující životně důležité orgány;
2. Těhotné nebo kojící;
3. Ženy, které plánují otěhotnět během studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce, nebo muži, kteří uvažují o otci dítěte do 3 měsíců po poslední dávce;
4. Abnormální výsledky laboratorních testů: hemoglobin ≤ 8 g/l (8 g/dl), počet krevních destiček ≤ 70 x 109/l (70 000 buněk/mm³), počet bílých krvinek ≤ 2,0 x 109/l (2 000 buněk/mm³), neutrofily: ≤ 1,5 X 109/l, proteinurie > 3 g/den měřeno 24hodinovým sběrem nebo poměr proteinů ke kreatininu v moči > 3;
5. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 50 ml/min/1,73 m², jakékoli jiné klinicky významné abnormální laboratorní výsledky screeningu, které vyhodnotil zkoušející;
6. Středně závažné nebo závažné komorbidity (např. diabetes mellitus, městnavé srdeční selhání, chronická obstrukční plicní nemoc, chronická renální insuficience), které podle názoru výzkumníka poskytují vysoké riziko nežádoucích příhod;
7. Pacienti užívající cyklofosfamid během 3 měsíců;
8. Aktivní chronické infekce (např. HIV, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C, mykobakterie); pacienti s astmatem závislým na perorálních steroidech;
9. Infekce vyžadující nitrožilní antibiotika do jednoho měsíce nebo perorální antibiotika do dvou týdnů od screeningu;
10. Pacienti užívající (neochotní nebo schopni přestat) NAC nebo jiné antioxidanty do 1 měsíce od screeningu (což je považováno za dostatečnou dobu k návratu GSH na hladiny před léčbou;
11. Pacienti dostávající rituximab během 12 měsíců nebo jinou biologickou léčbu během pěti poločasů;
12. Pacienti užívající inhibitory mTOR (rapamycin/sirolimus, everolimus);
13. Pacienti zařazení do jiných intervenčních studií.