Studie dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti LIB003 u KVO nebo vysokého rizika u pacientů s KVO, kteří potřebují další snížení LDL-C (LIBerate-HR)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí písemného a podepsaného informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem specifickým pro studii;
• Hmotnost ≥40 kg (88 lb) a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥17 a ≤42 kg/m2;
• KVO v anamnéze (včetně cerebrovaskulárního nebo periferního arteriálního onemocnění) nebo velmi vysoké riziko KVO, jak je definováno v pokynech ESC/EAS z roku 2019 nebo
• Vysoké riziko KVO, jak je definováno v pokynech ESC/EAS z roku 2019
• Při screeningu nebo po vymytí/stabilizaci LDL-C ≥70 mg/dl a TG ≤400 mg/dl při stabilní perorální lékové terapii snižující lipidy (tj. maximálně tolerovaný statin s nebo bez ezetimibu); Pacienti neschopní tolerovat schválené dávky statinu mohou užívat nižší než schválené dávky a dávkovat méně často než denně, pokud je dávka a frekvence dávkování konzistentní; Zúčastnit se mohou také pacienti s dokumentovanou neschopností tolerovat jakýkoli statin v jakékoli dávce nebo s anamnézou rhabdomyolýzy;
• Stabilní dieta a perorální terapie snižující hladinu lipidů (jako jsou statiny, ezetimib, sekvestranty žlučových kyselin, sloučeniny OM-3, fenofibrát, bezafibrát, kyselina nikotinová a kyselina bempedoová) nebo jejich kombinace po dobu alespoň 4 týdnů
• Pacienti na PCSK9 mAb v dávce 75 mg, 140 mg nebo 150 mg Q2W musí podstoupit vymývací období ≥ 4 týdny po poslední dávce; pro ty, kteří užívají 300 mg nebo 420 mg Q4W (≤ 31 dní), je vymývací období ≥ 8 týdnů po poslední dávce;
• Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní a mít negativní těhotenský test v moči při poslední screeningové návštěvě;

Kritéria vyloučení:

• Použití zakázaných perorálních hypolipidemik mipomersen nebo lomitapid do 6 měsíců od screeningu, gemfibrozil do 6 týdnů po screeningu, aferéza do 2 měsíců před randomizací; obdrželi další zkoumanou látku (látky), jako je PCSK9 nebo Lp(a) siRNA nebo látky snižující uzamčené nukleové kyseliny během 12 měsíců od screeningové návštěvy;
• Dokumentovaná historie HoFH definovaná klinicky nebo geneticky
• Anamnéza jakéhokoli předchozího nebo aktivního klinického stavu nebo akutního a/nebo nestabilního systémového onemocnění ohrožujícího zařazení pacienta, podle uvážení zkoušejícího
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, nepoužívají nebo nechtějí používat vysoce účinnou formu antikoncepce, jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v moči při poslední screeningové návštěvě;
• Středně těžká až těžká renální dysfunkce, definovaná jako eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce, transplantace jater v anamnéze a/nebo ALT nebo AST > 2,5 × ULN, jak bylo stanoveno centrální laboratorní analýzou při screeningu
• Nekontrolované onemocnění štítné žlázy: hypertyreóza nebo hypotyreóza
• nekontrolovaný DM typu 1 nebo typu 2, definovaný jako FBS ≥200 mg/dl nebo HbA1C ≥9 %;
• nekontrolovaná závažná srdeční arytmie, IM, nestabilní angina pectoris, PCI, CABG, umístění implantabilního kardioverteru defibrilátoru nebo biventrikulárního kardiostimulátoru, operace aortální chlopně nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningovou návštěvou;
• Plánovaná srdeční operace nebo revaskularizace;
• Srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association