Étude de l'efficacité et de l'innocuité à long terme de LIB003 dans les maladies cardiovasculaires ou à haut risque chez les patients cardiovasculaires nécessitant une réduction supplémentaire du LDL-C (LIBerate-HR)

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit et signé avant toute procédure spécifique à l'étude ;
• Poids ≥40 kg (88 lb) et indice de masse corporelle (IMC) ≥17 et ≤42 kg/m2 ;
• Antécédents de MCV (y compris les maladies artérielles cérébrovasculaires ou périphériques) ou risque très élevé de MCV tel que défini dans les directives ESC/EAS 2019 ou
• Risque élevé de MCV tel que défini dans les directives ESC/EAS 2019
• Lors du dépistage ou après le lavage/la stabilisation, LDL-C ≥ 70 mg/dL et TG ≤ 400 mg/dL pendant un traitement médicamenteux hypolipidémiant oral stable (c'est-à-dire, statine maximale tolérée avec ou sans ézétimibe) ; Les patients incapables de tolérer les doses approuvées d'une statine peuvent prendre des doses inférieures aux doses approuvées et prendre des doses moins fréquemment que quotidiennement tant que la dose et la fréquence d'administration sont cohérentes ; Les patients ayant des preuves d'incapacité à tolérer une statine à n'importe quelle dose, ou des antécédents de rhabdomyolyse, peuvent également participer ;
• Régime alimentaire stable et traitements oraux hypolipémiants (tels que statines, ézétimibe, séquestrants des acides biliaires, composés OM-3, fénofibrate, bézafibrate, acide nicotinique et acide bempédoïque) ou leurs combinaisons pendant au moins 4 semaines
• Les patients sous mAb PCSK9 à une dose de 75 mg, 140 mg ou 150 mg Q2W doivent subir une période de sevrage de ≥ 4 semaines après la dernière dose ; pour ceux sous 300 mg ou 420 mg Q4W (≤ 31 jours), la période de sevrage est ≥ 8 semaines après la dernière dose ;
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme très efficace de contraception si elles sont sexuellement actives et avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la dernière visite de dépistage ;

Critère d'exclusion:

• Utilisation d'hypolipémiants oraux interdits mipomersen ou lomitapide dans les 6 mois suivant le dépistage, gemfibrozil dans les 6 semaines suivant le dépistage, aphérèse dans les 2 mois précédant la randomisation ; reçu d'autres agents expérimentaux tels que l'ARNsi PCSK9 ou Lp(a) ou des agents réducteurs d'acide nucléique verrouillés dans les 12 mois suivant la visite de sélection ;
• Antécédents documentés d'HFHo définis cliniquement ou génétiquement
• Antécédents de toute condition clinique antérieure ou active ou maladie systémique aiguë et/ou instable compromettant l'inclusion du patient, à la discrétion de l'investigateur
• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives, n'utilisent pas ou ne veulent pas utiliser une forme de contraception très efficace, enceintes ou allaitantes, ou qui ont un test de grossesse urinaire positif lors de la dernière visite de dépistage ;
• Dysfonctionnement rénal modéré à sévère, défini comme un DFGe <30 mL/min/1,73 m2
• Maladie hépatique active ou dysfonctionnement hépatique, antécédents de greffe de foie et/ou ALT ou AST > 2,5 × LSN, tel que déterminé par l'analyse du laboratoire central lors du dépistage
• Maladie thyroïdienne non contrôlée : hyperthyroïdie ou hypothyroïdie
• DM non contrôlé de type 1 ou de type 2, défini comme FBS ≥ 200 mg/dL ou HbA1C ≥ 9 % ;
• Arythmie cardiaque grave non contrôlée, IM, angor instable, ICP, PAC, mise en place d'un défibrillateur automatique implantable ou d'un stimulateur cardiaque biventriculaire, chirurgie de la valve aortique ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant la visite de sélection ;
• Chirurgie cardiaque planifiée ou revascularisation ;
• Insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association