Studie av langsiktig effekt og sikkerhet av LIB003 i CVD eller høyrisiko for CVD-pasienter som trenger ytterligere LDL-C-reduksjon (LIBerate-HR)

Inklusjonskriterier:

• Levering av skriftlig og signert informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre;
• Vekt på ≥40 kg (88 lb) og kroppsmasseindeks (BMI) ≥17 og ≤42 kg/m2;
• Anamnese med CVD, (inkludert cerebrovaskulær eller perifer arteriell sykdom) eller svært høy risiko for CVD som definert i 2019 ESC/EAS-retningslinjene eller
• Høy risiko for CVD som definert i 2019 ESC/EAS-retningslinjene
• Ved screening eller etter utvasking/stabilisering, LDL-C ≥70 mg/dL og TG ≤400 mg/dL under stabil lipidsenkende oral medikamentell behandling (dvs. maksimalt tolerert statin med eller uten ezetimib); Pasienter som ikke kan tolerere godkjente doser av et statin kan ta lavere enn godkjente doser og dosere sjeldnere enn daglig så lenge dosen og doseringsfrekvensen er konsistent; Pasienter med dokumentasjon på manglende evne til å tolerere statiner i enhver dose, eller historie med rabdomyolyse, kan også delta;
• Stabil diett og lipidsenkende oral terapi (som statiner, ezetimib, gallesyrebindere, OM-3-forbindelser, fenofibrat, bezafibrat, nikotinsyre og bempedosyre) eller kombinasjoner derav i minst 4 uker
• Pasienter på en PCSK9 mAb i en dose på 75 mg, 140 mg eller 150 mg Q2W må gjennomgå en utvaskingsperiode på ≥4 uker etter siste dose; for de på 300 mg eller 420 mg Q4W (≤31 dager) er utvaskingsperioden ≥8 uker etter siste dose;
• Kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv form for prevensjon hvis de er seksuelt aktive og ha en negativ uringraviditetstest ved siste screeningbesøk;

Ekskluderingskriterier:

• Bruk av forbudte orale lipidsenkende midler mipomersen eller lomitapid innen 6 måneder etter screening, gemfibrozil innen 6 uker etter screening, aferese innen 2 måneder før randomisering; mottatt andre undersøkelsesmidler som PCSK9 eller Lp(a) siRNA eller låste nukleinsyrereduserende midler innen 12 måneder etter screeningbesøket;
• Dokumentert historie med HoFH definert klinisk eller genetisk
• Anamnese med tidligere eller aktiv klinisk tilstand eller akutt og/eller ustabil systemisk sykdom som kompromitterer pasientinkludering, etter etterforskerens skjønn
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive, ikke bruker eller uvillige til å bruke en svært effektiv form for prevensjon, gravide eller ammende, eller som har en positiv uringraviditetstest ved siste screeningbesøk;
• Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, historie med levertransplantasjon og/eller ALAT eller ASAT >2,5 × ULN som bestemt ved sentral laboratorieanalyse ved screening
• Ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom: hypertyreose eller hypotyreose
• Ukontrollert type 1 eller type 2 DM, definert som FBS ≥200 mg/dL eller HbA1C ≥9 %;
• Ukontrollert alvorlig hjertearytmi, MI, ustabil angina, PCI, CABG, plassering av implanterbar cardioverter-defibrillator eller biventrikulær pacemaker, aortaklaffkirurgi eller slag innen 3 måneder før screeningbesøket;
• Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering;
• New York Heart Association klasse III-IV hjertesvikt