Estudio de eficacia y seguridad a largo plazo de LIB003 en pacientes con ECV o con alto riesgo de ECV que necesitan una mayor reducción del C-LDL (LIBerate-HR)

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito y firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio;
• Peso de ≥40 kg (88 lb) e índice de masa corporal (IMC) ≥17 y ≤42 kg/m2;
• Antecedentes de ECV (incluida enfermedad cerebrovascular o arterial periférica) o riesgo muy alto de ECV según lo definido en las Pautas ESC/EAS 2019 o
• Alto riesgo de CVD según lo definido en las guías ESC/EAS de 2019
• En la selección o después del lavado/estabilización, LDL-C ≥70 mg/dL y TG ≤400 mg/dL mientras se recibe una terapia farmacológica oral hipolipemiante estable (es decir, estatina tolerada al máximo con o sin ezetimiba); Los pacientes que no pueden tolerar las dosis aprobadas de una estatina pueden tomar dosis más bajas que las aprobadas y dosis con menos frecuencia que la diaria, siempre que la dosis y la frecuencia de dosificación sean constantes; Los pacientes con documentación de incapacidad para tolerar cualquier estatina en cualquier dosis, o antecedentes de rabdomiolisis, también pueden participar;
• Dieta estable y terapias orales para reducir los lípidos (como estatinas, ezetimiba, secuestrantes de ácidos biliares, compuestos OM-3, fenofibrato, bezafibrato, ácido nicotínico y ácido bempedoico) o combinaciones de los mismos durante al menos 4 semanas
• Los pacientes que reciben PCSK9 mAb a una dosis de 75 mg, 140 mg o 150 mg Q2W deben someterse a un período de lavado de ≥4 semanas después de la última dosis; para aquellos que reciben 300 mg o 420 mg Q4W (≤31 días), el período de lavado es ≥8 semanas después de la última dosis;
• Las mujeres en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo altamente eficaz si son sexualmente activas y tienen una prueba de embarazo en orina negativa en la última visita de selección;

Criterio de exclusión:

• Uso de agentes reductores de lípidos orales prohibidos mipomersen o lomitapida dentro de los 6 meses previos a la selección, gemfibrozilo dentro de las 6 semanas posteriores a la selección, aféresis dentro de los 2 meses previos a la aleatorización; recibió otro(s) agente(s) en investigación como PCSK9 o Lp(a) siRNA o agentes reductores de ácido nucleico bloqueado dentro de los 12 meses posteriores a la visita de selección;
• Antecedentes documentados de HFHo definida clínica o genéticamente
• Antecedentes de cualquier condición clínica previa o activa o enfermedad sistémica aguda y/o inestable que comprometa la inclusión del paciente, a criterio del Investigador
• Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas, que no usen o no deseen usar un método anticonceptivo altamente efectivo, que estén embarazadas o amamantando, o que tengan una prueba de embarazo en orina positiva en la última visita de selección;
• Disfunción renal de moderada a grave, definida como eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Enfermedad hepática activa o disfunción hepática, antecedentes de trasplante de hígado y/o ALT o AST >2.5 × el LSN según lo determinado por análisis de laboratorio central en la selección
• Enfermedad tiroidea no controlada: hipertiroidismo o hipotiroidismo
• DM tipo 1 o tipo 2 no controlada, definida como FBS ≥200 mg/dL o HbA1C ≥9%;
• Arritmia cardíaca grave no controlada, infarto de miocardio, angina inestable, PCI, CABG, colocación de un desfibrilador automático implantable o marcapasos biventricular, cirugía de válvula aórtica o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la visita de selección;
• Cirugía cardíaca o revascularización planificada;
• Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association