Studie av långsiktig effektivitet och säkerhet för LIB003 vid hjärt-kärlsjukdom eller högrisk för CVD-patienter som behöver ytterligare minskning av LDL-C (LIBerate-HR)

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av skriftligt och undertecknat informerat samtycke före varje studiespecifik procedur;
• Vikt ≥40 kg (88 lb) och body mass index (BMI) ≥17 och ≤42 kg/m2;
• Historik av CVD, (inklusive cerebrovaskulär eller perifer artärsjukdom) eller mycket hög risk för CVD enligt definitionen i 2019 ESC/EAS riktlinjer eller
• Hög risk för hjärt-kärlsjukdom enligt definitionen i 2019 års ESC/EAS-riktlinjer
• Vid screening eller efter tvättning/stabilisering, LDL-C ≥70 mg/dL och TG ≤400 mg/dL under stabil lipidsänkande oral läkemedelsbehandling (d.v.s. maximalt tolererad statin med eller utan ezetimib); Patienter som inte kan tolerera godkända doser av en statin kan ta lägre än godkända doser och dosera mindre ofta än dagligen så länge som dosen och doseringsfrekvensen är konsekvent; Patienter med dokumentation av oförmåga att tolerera någon statin vid vilken dos som helst, eller historia av rabdomyolys, kan också delta;
• Stabil kost och lipidsänkande orala terapier (såsom statiner, ezetimib, gallsyrabindare, OM-3-föreningar, fenofibrat, bezafibrat, nikotinsyra och bempedosyra) eller kombinationer därav i minst 4 veckor
• Patienter på en PCSK9 mAb i en dos på 75 mg, 140 mg eller 150 mg Q2W måste genomgå en tvättperiod på ≥4 veckor efter den sista dosen; för dem på 300 mg eller 420 mg Q4W (≤31 dagar) är tvättperioden ≥8 veckor efter sista dosen;
• Kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel om de är sexuellt aktiva och ha ett negativt uringraviditetstest vid det senaste screeningbesöket;

Exklusions kriterier:

• Användning av förbjudna orala lipidsänkande medel mipomersen eller lomitapid inom 6 månader efter screening, gemfibrozil inom 6 veckor efter screening, aferes inom 2 månader före randomisering; fått andra undersökningsmedel som PCSK9 eller Lp(a) siRNA eller låsta nukleinsyrareducerande medel inom 12 månader efter screeningbesöket;
• Dokumenterad historia av HoFH definierad kliniskt eller genetiskt
• Historik med tidigare eller aktivt kliniskt tillstånd eller akut och/eller instabil systemisk sjukdom som äventyrar patientinkluderingen, efter utredarens gottfinnande
• Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva, inte använder eller är ovilliga att använda en mycket effektiv form av preventivmedel, gravida eller ammar, eller som har ett positivt uringraviditetstest vid det senaste screeningbesöket;
• Måttlig till svår njurfunktion, definierad som eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion, levertransplantation i anamnesen och/eller ALAT eller ASAT >2,5 × ULN, bestämt genom central laboratorieanalys vid screening
• Okontrollerad sköldkörtelsjukdom: hypertyreos eller hypotyreos
• Okontrollerad typ 1 eller typ 2 DM, definierad som FBS ≥200 mg/dL eller HbA1C ≥9 %;
• Okontrollerad allvarlig hjärtarytmi, MI, instabil angina, PCI, CABG, placering av implanterbar cardioverter-defibrillator eller biventrikulär pacemaker, aortaklaffkirurgi eller stroke inom 3 månader före screeningbesöket;
• Planerad hjärtkirurgi eller revaskularisering;
• New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt