Tutkimus LIB003:n pitkäaikaisesta tehosta ja turvallisuudesta sydän- ja verisuonisairauksissa tai korkean riskin hoidossa potilaille, jotka tarvitsevat lisäLDL-kolesterolin vähentämistä (LIBerate-HR)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallisen ja allekirjoitetun tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista menettelyä;
• Paino ≥40 kg (88 lb) ja painoindeksi (BMI) ≥17 ja ≤42 kg/m2;
• Aiempi sydän- ja verisuonitauti (mukaan lukien aivoverisuonten tai ääreisvaltimoiden sairaus) tai erittäin suuri sydän- ja verisuonisairauksien riski vuoden 2019 ESC/EAS-ohjeissa tai
• Korkea sydän- ja verisuonitautiriski, kuten vuoden 2019 ESC/EAS-ohjeissa on määritelty
• Seulonnassa tai poiston/stabiloinnin jälkeen LDL-C ≥ 70 mg/dl ja TG ≤ 400 mg/dl stabiilin lipidejä alentavan oraalisen lääkehoidon aikana (eli maksimaalisesti siedetty statiini etsetimibin kanssa tai ilman sitä); Potilaat, jotka eivät siedä hyväksyttyjä statiiniannoksia, voivat ottaa hyväksyttyjä pienempiä annoksia ja annostella harvemmin kuin päivittäin niin kauan kuin annos ja annostustiheys ovat yhdenmukaisia; Osallistua voivat myös potilaat, jotka eivät pysty sietämään statiineja millä tahansa annoksella tai joilla on aiemmin ollut rabdomyolyysi;
• Vakaa ruokavalio ja lipidejä alentavat oraaliset hoidot (kuten statiinit, etsetimibi, sappihappoja sitovat aineet, OM-3-yhdisteet, fenofibraatti, betsafibraatti, nikotiinihappo ja bempedoiinihappo) tai niiden yhdistelmät vähintään 4 viikon ajan
• Potilaiden, jotka käyttävät PCSK9-mAb:tä annoksella 75 mg, 140 mg tai 150 mg Q2W, on suoritettava ≥ 4 viikon poistumisjakso viimeisen annoksen jälkeen; niillä, jotka saavat 300 mg tai 420 mg Q4W (≤31 päivää), poistumisjakso on ≥ 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti viimeisellä seulontakäynnillä;

Poissulkemiskriteerit:

• Kiellettyjen oraalisten lipidejä alentavien aineiden käyttö mipomerseeni tai lomitapidi 6 kuukauden sisällä seulonnasta, gemfibrotsiili 6 viikon sisällä seulonnasta, afereesi 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; saanut muita tutkittavia aineita, kuten PCSK9 tai Lp(a) siRNA tai lukittuja nukleiinihappoja vähentäviä aineita 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä;
• Kliinisesti tai geneettisesti määritelty HoFH:n dokumentoitu historia
• Aiempi tai aktiivinen kliininen tila tai akuutti ja/tai epästabiili systeeminen sairaus, joka vaarantaa potilaan sisällyttämisen tutkijan harkinnan mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, eivät käytä tai eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, raskaana tai imettävät tai joiden virtsaraskaustesti on positiivinen viimeisellä seulontakäynnillä;
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, määritelty eGFR:ksi <30 ml/min/1,73 m2
• Aktiivinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta, maksansiirto historiassa ja/tai ALAT tai ASAT > 2,5 × ULN määritettynä keskuslaboratorioanalyysillä seulonnassa
• Hallitsematon kilpirauhasen sairaus: hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta
• Kontrolloimaton tyypin 1 tai tyypin 2 DM, määritelty FBS ≥ 200 mg/dl tai HbA1C ≥ 9 %;
• Hallitsematon vakava sydämen rytmihäiriö, MI, epästabiili angina pectoris, PCI, CABG, implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin tai kaksikammiotahdistimen sijoittaminen, aorttaläppäleikkaus tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä;
• Suunniteltu sydänleikkaus tai revaskularisaatio;
• New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta