Studio sull'efficacia e la sicurezza a lungo termine di LIB003 nei pazienti con CVD o ad alto rischio per i pazienti con CVD che necessitano di un'ulteriore riduzione del C-LDL (LIBerate-HR)

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto e firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
• Peso ≥40 kg (88 lb) e indice di massa corporea (BMI) ≥17 e ≤42 kg/m2;
• Storia di CVD (inclusa malattia cerebrovascolare o arteriosa periferica) o rischio molto elevato di CVD come definito nelle linee guida ESC/EAS del 2019 o
• Rischio elevato di CVD come definito nelle linee guida ESC/EAS del 2019
• Allo screening o dopo Washout/Stabilizzazione, C-LDL ≥70 mg/dL e TG ≤400 mg/dL durante terapia farmacologica orale ipolipemizzante stabile (cioè statina massimamente tollerata con o senza ezetimibe); I pazienti che non sono in grado di tollerare le dosi approvate di una statina possono assumere dosi inferiori a quelle approvate e somministrare meno frequentemente del giorno, purché la dose e la frequenza di somministrazione siano coerenti; Possono partecipare anche i pazienti con documentazione di incapacità a tollerare qualsiasi statina a qualsiasi dose o storia di rabdomiolisi;
• Dieta stabile e terapie orali ipolipemizzanti (come statine, ezetimibe, sequestranti degli acidi biliari, composti OM-3, fenofibrato, bezafibrato, acido nicotinico e acido bempedoico) o loro combinazioni per almeno 4 settimane
• I pazienti che assumono un mAb PCSK9 alla dose di 75 mg, 140 mg o 150 mg Q2W devono essere sottoposti a un periodo di washout di ≥4 settimane dopo l'ultima dose; per quelli trattati con 300 mg o 420 mg Q4W (≤31 giorni) il periodo di washout è ≥8 settimane dopo l'ultima dose;
• Le donne in età fertile devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite se sessualmente attive e hanno un test di gravidanza sulle urine negativo all'ultima visita di screening;

Criteri di esclusione:

• Uso di agenti ipolipemizzanti orali proibiti mipomersen o lomitapide entro 6 mesi dallo screening, gemfibrozil entro 6 settimane dallo screening, aferesi entro 2 mesi prima della randomizzazione; ricevuto altri agenti sperimentali come PCSK9 o Lp(a) siRNA o agenti bloccati che riducono l'acido nucleico entro 12 mesi dalla visita di screening;
• Storia documentata di HoFH definita clinicamente o geneticamente
• Storia di qualsiasi condizione clinica precedente o attiva o malattia sistemica acuta e/o instabile che comprometta l'inclusione del paziente, a discrezione dello sperimentatore
• Donne in età fertile che sono sessualmente attive, che non usano o non vogliono usare una forma di contraccezione altamente efficace, incinte o che allattano o che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo all'ultima visita di screening;
• Disfunzione renale da moderata a grave, definita come eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Malattia epatica attiva o disfunzione epatica, anamnesi di trapianto di fegato e/o ALT o AST >2,5 × ULN come determinato dall'analisi del laboratorio centrale durante lo screening
• Malattie tiroidee non controllate: ipertiroidismo o ipotiroidismo
• DM non controllato di tipo 1 o di tipo 2, definito come FBS ≥200 mg/dL o HbA1C ≥9%;
• Aritmia cardiaca grave non controllata, IM, angina instabile, PCI, CABG, posizionamento di defibrillatore cardioverter impiantabile o pacemaker biventricolare, intervento chirurgico alla valvola aortica o ictus nei 3 mesi precedenti la visita di screening;
• Cardiochirurgia pianificata o rivascolarizzazione;
• Insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association