Hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) DZD9008 a vlivu nízkotučného jídla na PK DZD9008 u zdravých dospělých účastníků
28. května 2022 aktualizováno: Dizal Pharmaceuticals
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky DZD9008 po jednorázové vzestupné dávce a vlivu nízkotučného jídla na farmakokinetiku DZD9008 u zdravých dospělých účastníků
Toto je fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sekvenční skupinová studie s jednou vzestupnou dávkou u zdravých účastníků.
Tato studie se skládá ze tří částí: části A (eskalace jedné dávky, SAD), části B (účinek potravy, FE) a části C (relativní biologická dostupnost, BA).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
78
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Spojené státy, 66219
- PRA Health Sciences
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci musí být schopni porozumět povaze studie a poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků a analýzami specifickými pro studii.
- Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu s volitelným genetickým výzkumem před odběrem vzorků pro nepovinný genetický výzkum.
- Zdraví účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 60 let (včetně), s BMI 18,0 až 30,0 kg/m2 (včetně). Tělesná hmotnost: ≥ 55 kg pro muže, ≥ 45 kg pro ženy.
- Zdraví účastníci definováni jako nepřítomnost akutních nebo chronických klinicky významných odchylek od normálu v anamnéze, fyzikálním vyšetření, vizuálním hodnocení, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních stanoveních při screeningu.
- Účastníci musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce.
- Normální výchozí PFT (≥ 80 % předpokládaných normálních hodnot pro spirometrii, objemy plic).
- Normální výchozí EKG (QTcF < 450 ms, PR < 210 ms).
- Nekuřák (nekouřený do 3 měsíců).
- Biochemické parametry jater: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
- Adekvátní funkce orgánů včetně jater, ledvin, srdce, zraku a funkce kostní dřeně, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
Kritéria vyloučení:
- Probíhající nebo předchozí plicní onemocnění včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, intersticiální plicní nemoci a pneumonitidy včetně, ale bez omezení, pneumonitidy související s léky.
- Ženy, které kojí.
- Pozitivní těhotenský test před vstupem do studie.
- Anamnéza malignity jakéhokoli typu, s výjimkou následujících: chirurgicky odstraněné nemelanomatózní kožní rakoviny více než 5 let před IP.
- Anamnéza dalších rizikových faktorů pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
- Žádná předchozí anamnéza fibrilace síní během 6 měsíců před první dávkou DZD9008
- Projevy malabsorpce v důsledku předchozí operace GI, onemocnění GI nebo z neznámého jiného důvodu, který může ovlivnit absorpci DZD9008-. Plicní infekce nebo jiná aktivní infekce do 30 dnů od informovaného souhlasu
- Anamnéza poruchy krvácení (včetně hemofilie, von Willebrandovy choroby atd.), anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před podáním studovaného léku.
- Úsudek zkoušejícího, že účastník pravděpodobně nebude dodržovat studijní postupy, omezení a požadavky.
- Pozitivní sérologie nebo známá historie viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV), HIV.
- Klidový krevní tlak > 140/90 mmHg při screeningu.
- Tepová frekvence v klidu < 45 tepů za minutu.
- Závažná alergická reakce nebo reakce z přecitlivělosti v anamnéze nebo probíhající alergická reakce nebo reakce z přecitlivělosti podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost na inhibitory EGFR/HER2/BTK v anamnéze.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: jedna perorální dávka DZD9008
jedna dávka DZD9008 (50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg a 400 mg, tableta)
|
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii (část A - SAD) budou zdraví dospělí účastníci randomizováni tak, aby dostávali DZD9008 v různých hladinách dávky.
Existuje 5 plánovaných dávkových kohort, počínaje 50 mg jednou denně.
Pokud je tolerováno, budou následující kohorty testovat zvyšující se dávky DZD9008 nebo odpovídající placebo, konkrétně 100 mg, 200 mg, 300 mg a 400 mg.
V části C budou zapsáni zdraví dospělí účastníci, kteří obdrží jednu dávku DZD9008 jako suspenzi v období 1 a jako tabletu v období 2.
Zdraví dospělí účastníci budou randomizováni tak, aby dostali jednorázovou dávku DZD9008 v definované dávce za zkřížených podmínek s jídlem nebo bez jídla (s nízkým obsahem tuku v části B; s vysokým obsahem tuku v části D).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: jednorázová perorální dávka placeba
jedna dávka placeba (odpovídající placebu, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg a 400 mg, tableta)
|
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii (část A - SAD) budou zdraví dospělí účastníci randomizováni tak, aby dostávali odpovídající placebo pro DZD9008 v různých hladinách dávky.
Existuje 5 plánovaných dávkových kohort odpovídajících placeba pro DZD9008, počínaje 50 mg jednou denně.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: jedna perorální dávka DZD9008 (300 mg, tableta)
|
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii (část A - SAD) budou zdraví dospělí účastníci randomizováni tak, aby dostávali DZD9008 v různých hladinách dávky.
Existuje 5 plánovaných dávkových kohort, počínaje 50 mg jednou denně.
Pokud je tolerováno, budou následující kohorty testovat zvyšující se dávky DZD9008 nebo odpovídající placebo, konkrétně 100 mg, 200 mg, 300 mg a 400 mg.
V části C budou zapsáni zdraví dospělí účastníci, kteří obdrží jednu dávku DZD9008 jako suspenzi v období 1 a jako tabletu v období 2.
Zdraví dospělí účastníci budou randomizováni tak, aby dostali jednorázovou dávku DZD9008 v definované dávce za zkřížených podmínek s jídlem nebo bez jídla (s nízkým obsahem tuku v části B; s vysokým obsahem tuku v části D).
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: jedna perorální dávka DZD9008 (100 mg, tableta nebo suspenze)
|
Ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii (část A - SAD) budou zdraví dospělí účastníci randomizováni tak, aby dostávali DZD9008 v různých hladinách dávky.
Existuje 5 plánovaných dávkových kohort, počínaje 50 mg jednou denně.
Pokud je tolerováno, budou následující kohorty testovat zvyšující se dávky DZD9008 nebo odpovídající placebo, konkrétně 100 mg, 200 mg, 300 mg a 400 mg.
V části C budou zapsáni zdraví dospělí účastníci, kteří obdrží jednu dávku DZD9008 jako suspenzi v období 1 a jako tabletu v období 2.
Zdraví dospělí účastníci budou randomizováni tak, aby dostali jednorázovou dávku DZD9008 v definované dávce za zkřížených podmínek s jídlem nebo bez jídla (s nízkým obsahem tuku v části B; s vysokým obsahem tuku v části D).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: až 14 dnů po podání studovaného léku
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost DZD9008 po perorálním podání jednotlivých stoupajících dávek u zdravých dospělých účastníků.
|
až 14 dnů po podání studovaného léku
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami laboratorního hodnocení
Časové okno: až 14 dnů po podání studovaného léku
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost DZD9008 po perorálním podání jednotlivých stoupajících dávek u zdravých dospělých účastníků.
|
až 14 dnů po podání studovaného léku
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: až 14 dnů po podání studovaného léku
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost DZD9008 po perorálním podání jednotlivých stoupajících dávek u zdravých dospělých účastníků.
|
až 14 dnů po podání studovaného léku
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami LVEF
Časové okno: až 14 dnů po podání studovaného léku
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost DZD9008 po perorálním podání jednotlivých stoupajících dávek u zdravých dospělých účastníků.
|
až 14 dnů po podání studovaného léku
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v FEV1 %
Časové okno: až 14 dnů po podání studovaného léku
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost DZD9008 po perorálním podání jednotlivých stoupajících dávek u zdravých dospělých účastníků.
|
až 14 dnů po podání studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) DZD9008
Časové okno: až 10 dnů po podání studovaného léku
|
až 10 dnů po podání studovaného léku
|
|
Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax)
Časové okno: až 10 dnů po podání studovaného léku
|
až 10 dnů po podání studovaného léku
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 (před dávkou) do času dávkovacího intervalu (AUC0-t)
Časové okno: až 10 dnů po podání studovaného léku
|
až 10 dnů po podání studovaného léku
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: až 10 dnů po podání studovaného léku
|
až 10 dnů po podání studovaného léku
|
|
Zdánlivá celková plazmatická clearance (CL/F)
Časové okno: až 10 dnů po podání studovaného léku
|
až 10 dnů po podání studovaného léku
|
|
Zdánlivý distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: až 10 dnů po podání studovaného léku
|
až 10 dnů po podání studovaného léku
|
|
Průměrná doba zdržení (MRT)
Časové okno: až 10 dnů po podání studovaného léku
|
až 10 dnů po podání studovaného léku
|
|
Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: až 10 dnů po podání studovaného léku
|
až 10 dnů po podání studovaného léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daniel Dickerson, PRA Health Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
21. dubna 2021
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
7. února 2022
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
7. února 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. května 2021
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
1. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
2. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2022
Naposledy ověřeno
1. května 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- DZ2021E0004
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .