Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik (PK) von DZD9008 und der Wirkung einer fettarmen Mahlzeit auf die PK von DZD9008 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen und vor allen studienspezifischen Verfahren, Probenahmen und Analysen eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vorzulegen.
• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen optionalen Einverständniserklärung zur genetischen Forschung vor der Entnahme von Proben für optionale genetische Forschung.
• Gesunde männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 60 Jahren (einschließlich) mit einem BMI von 18,0 bis 30,0 kg/m2 (einschließlich). Körpergewicht: ≥ 55 kg für Männer, ≥ 45 kg für Frauen.
• Gesunde Teilnehmer sind definiert als das Fehlen akuter oder chronischer klinisch signifikanter Abweichungen vom Normalwert in Anamnese, körperlicher Untersuchung, visueller Beurteilung, Elektrokardiogramm (EKG) und klinischen Laborbestimmungen beim Screening.
• Die Teilnehmer müssen sich verpflichten, eine wirksame Verhütung zu praktizieren.
• Normale Ausgangs-PFTs (≥ 80 % des vorhergesagten Normalwerts für Spirometrie, Lungenvolumen).
• Normales Ausgangs-EKG (QTcF < 450 ms, PR < 210 ms).
• Nichtraucher (innerhalb von 3 Monaten nicht geraucht).
• Biochemische Parameter der Leber: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Angemessene Organfunktion, einschließlich Leber-, Nieren-, Herz-, Seh- und Knochenmarkfunktion, wie vom Prüfarzt festgestellt.

Ausschlusskriterien:

• Andauernde oder frühere Lungenerkrankung, einschließlich Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung und Pneumonitis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf arzneimittelbedingte Pneumonitis.
• Frauen, die stillen.
• Positiver Schwangerschaftstest vor Studieneintritt.
• Vorgeschichte von Malignität jeglicher Art, mit Ausnahme der folgenden: chirurgisch entfernter nicht-melanomatöser Hautkrebs mehr als 5 Jahre vor Erhalt von IP.
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese).
• Keine Vorgeschichte von Vorhofflimmern innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosierung von DZD9008
• Manifestationen einer Malabsorption aufgrund einer früheren Magen-Darm-Operation, einer Magen-Darm-Erkrankung oder aus einem unbekannten anderen Grund, der die Absorption von DZD9008- beeinflussen kann. Lungeninfektionen oder andere aktive Infektionen innerhalb von 30 Tagen nach Einverständniserklärung
• Vorgeschichte von Blutungsstörungen (einschließlich Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit usw.), Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen wahrscheinlich nicht einhalten wird.
• Positive Serologie oder eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV), HIV.
• Ruheblutdruck > 140/90 mmHg beim Screening.
• Ruhepuls < 45 Schläge pro Minute.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion oder anhaltende Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen EGFR/HER2/BTK-Inhibitoren.