Оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) DZD9008 и влияния обезжиренной пищи на ФК DZD9008 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Участники должны быть в состоянии понять характер испытания и предоставить подписанную и датированную письменную форму информированного согласия перед любыми специфическими для исследования процедурами, отбором проб и анализами.
• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия на Факультативное генетическое исследование до сбора образцов для Факультативного генетического исследования.
• Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 60 лет (включительно), с ИМТ от 18,0 до 30,0 кг/м2 (включительно). Масса тела: ≥ 55 кг для самца, ≥ 45 кг для самки.
• Здоровых участников определяли как отсутствие острых или хронических клинически значимых отклонений от нормы в анамнезе, физикальном осмотре, визуальной оценке, электрокардиограмме (ЭКГ) и клинико-лабораторных определениях при скрининге.
• Участники должны согласиться практиковать эффективную контрацепцию.
• Нормальные исходные PFT (≥ 80% от прогнозируемого нормального для спирометрии, легочных объемов).
• Нормальная исходная ЭКГ (QTcF < 450 мс, PR < 210 мс).
• Некурящий (не курил в течение 3 месяцев).
• Показатели биохимии печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
• Адекватная функция органов, включая функцию печени, почек, сердца, органов зрения и костного мозга, определяемая исследователем.

Критерий исключения:

• Текущее или предшествующее заболевание легких, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких, интерстициальное заболевание легких и пневмонит, включая, помимо прочего, пневмонит, связанный с приемом лекарств.
• Женщины, кормящие грудью.
• Положительный тест на беременность до начала исследования.
• Злокачественные новообразования любого типа в анамнезе, за исключением следующих: хирургически иссеченные немеланоматозные раки кожи более чем за 5 лет до получения IP.
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска TdP (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Отсутствие в анамнезе мерцательной аритмии в течение 6 месяцев до первого введения дозы DZD9008
• Проявления мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте, заболевания ЖКТ или по другой неизвестной причине, которые могут повлиять на абсорбцию DZD9008-. Легочные инфекции или другая активная инфекция в течение 30 дней после информированного согласия
• Нарушение свертываемости крови в анамнезе (включая гемофилию, болезнь фон Виллебранда и т. д.), инсульт или внутричерепное кровоизлияние в анамнезе в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата.
• Суждение исследователя о том, что участник вряд ли будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.
• Положительная серология или известная история вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС), ВИЧ.
• Артериальное давление в покое > 140/90 мм рт. ст. при скрининге.
• Частота пульса в покое < 45 ударов в минуту.
• Тяжелая аллергия или реакция гиперчувствительности в анамнезе или продолжающаяся аллергия или реакция гиперчувствительности, по оценке исследователя, или гиперчувствительность к ингибиторам EGFR/HER2/BTK в анамнезе.