Valutazione della sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di DZD9008 e dell'effetto del pasto a basso contenuto di grassi sulla PK di DZD9008 in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono essere in grado di comprendere la natura della sperimentazione e fornire un modulo di consenso informato firmato, datato e scritto prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
• Fornitura di un consenso informato scritto firmato e datato per la ricerca genetica facoltativa prima della raccolta di campioni per la ricerca genetica facoltativa.
• Partecipanti maschi o femmine sani di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi), con BMI da 18,0 a 30,0 kg/m2 (inclusi). Peso corporeo: ≥ 55 kg per il maschio, ≥ 45 kg per la femmina.
• Partecipanti sani definiti come l'assenza di deviazioni clinicamente significative acute o croniche dal normale nella storia medica, esame fisico, valutazione visiva, elettrocardiogramma (ECG) e determinazioni cliniche di laboratorio allo screening.
• I partecipanti devono accettare di praticare una contraccezione efficace.
• PFT al basale normali (≥ 80% del normale previsto per spirometria, volumi polmonari).
• ECG basale normale (QTcF < 450 msec, PR < 210 msec).
• Non fumatore (non fumato entro 3 mesi).
• Parametri biochimici del fegato: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
• Adeguata funzione d'organo inclusa la funzione epatica, renale, cardiaca, visiva e del midollo osseo come determinato dallo sperimentatore.

Criteri di esclusione:

• Malattie polmonari in corso o pregresse tra cui asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale e polmonite inclusa ma non limitata a polmonite correlata al farmaco.
• Donne che allattano.
• Test di gravidanza positivo prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di tumori maligni di qualsiasi tipo, ad eccezione dei seguenti: tumori della pelle non melanomatosi asportati chirurgicamente più di 5 anni prima di ricevere l'IP.
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per TdP (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Nessuna storia precedente di fibrillazione atriale entro 6 mesi prima della prima somministrazione di DZD9008
• Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale, malattia gastrointestinale o per un altro motivo sconosciuto che può influire sull'assorbimento di DZD9008-. Infezioni polmonari o altra infezione attiva entro 30 giorni dal consenso informato
• Storia di disturbi della coagulazione (inclusa emofilia, malattia di Von Willebrand, ecc.), storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
• Sierologia positiva o storia nota di virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), HIV.
• Pressione arteriosa a riposo > 140/90 mmHg allo screening.
• Frequenza cardiaca a riposo < 45 battiti al minuto.
• Storia di grave allergia o reazione di ipersensibilità o allergia in corso o reazione di ipersensibilità, secondo il giudizio dello sperimentatore, o storia di ipersensibilità agli inibitori di EGFR/HER2/BTK.