Avaliando a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética (PK) de DZD9008 e o Efeito da Refeição com Baixo teor de Gordura na PK de DZD9008 em Participantes Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ser capazes de entender a natureza do estudo e fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo, amostragem e análises.
• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado para pesquisa genética opcional antes da coleta de amostras para pesquisa genética opcional.
• Participantes saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 60 anos (inclusive), com IMC de 18,0 a 30,0 kg/m2 (inclusive). Peso corporal: ≥ 55 kg para homens, ≥ 45 kg para mulheres.
• Participantes saudáveis ​​definidos como ausência de desvios clinicamente significativos agudos ou crônicos do normal na história médica, exame físico, avaliação visual, eletrocardiograma (ECG) e determinações laboratoriais clínicas na triagem.
• Os participantes devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes.
• PFTs basais normais (≥ 80% do normal previsto para espirometria, volumes pulmonares).
• ECG basal normal (QTcF < 450 ms, PR < 210 ms).
• Não fumante (não fumou nos últimos 3 meses).
• Parâmetros bioquímicos hepáticos: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN
• Função adequada dos órgãos, incluindo função hepática, renal, cardíaca, visual e da medula óssea, conforme determinado pelo investigador.

Critério de exclusão:

• Doença pulmonar contínua ou prévia, incluindo asma, doença pulmonar obstrutiva crônica, doença pulmonar intersticial e pneumonite, incluindo, entre outros, pneumonite relacionada a medicamentos.
• Mulheres que estão amamentando.
• Teste de gravidez positivo antes da entrada no estudo.
• História de malignidade de qualquer tipo, com exceção do seguinte: cânceres de pele não melanomas excisados ​​cirurgicamente mais de 5 anos antes de receber IP.
• Uma história de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo).
• Sem história prévia de fibrilação atrial dentro de 6 meses antes da primeira dose de DZD9008
• Manifestações de má absorção devido a cirurgia GI anterior, doença GI ou por outro motivo desconhecido que possa afetar a absorção de DZD9008-. Infecções pulmonares ou outra infecção ativa dentro de 30 dias após o consentimento informado
• Histórico de distúrbios hemorrágicos (incluindo hemofilia, doença de Von Willebrand, etc.), histórico de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo.
• Julgamento do investigador de que o participante provavelmente não cumprirá os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
• Sorologia positiva ou história conhecida de vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), HIV.
• Pressão arterial em repouso > 140/90 mmHg na triagem.
• Pulsação em repouso < 45 batimentos por minuto.
• História de alergia grave ou reação de hipersensibilidade ou alergia contínua ou reação de hipersensibilidade, conforme julgado pelo investigador, ou história de hipersensibilidade aos inibidores de EGFR/HER2/BTK.