Vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af DZD9008 og effekten af ​​fedtfattigt måltid på PK af DZD9008 hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være i stand til at forstå karakteren af ​​forsøget og fremlægge en underskrevet og dateret, skriftlig informeret samtykkeformular før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
• Levering af underskrevet og dateret skriftligt valgfrit genetisk forskning informeret samtykke forud for indsamling af prøver til valgfri genetisk forskning.
• Raske mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 60 år (inklusive), med BMI 18,0 til 30,0 kg/m2 (inklusive). Kropsvægt: ≥ 55 kg for mænd, ≥ 45 kg for kvinder.
• Raske deltagere defineret som fraværet af akutte eller kroniske klinisk signifikante afvigelser fra det normale i sygehistorien, fysisk undersøgelse, visuel vurdering, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratoriebestemmelser ved screening.
• Deltagerne skal acceptere at anvende effektiv prævention.
• Normale baseline PFT'er (≥ 80 % forudsagt normal for spirometri, lungevolumener).
• Normalt baseline EKG (QTcF < 450 msek, PR < 210 msek).
• Ikke-ryger (ikke røget inden for 3 måneder).
• Leverbiokemiske parametre: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Tilstrækkelig organfunktion inklusive lever-, nyre-, hjerte-, syns- og knoglemarvsfunktion som bestemt af investigator.

Ekskluderingskriterier:

• Igangværende eller tidligere lungesygdom, herunder astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom og pneumonitis, herunder men ikke begrænset til lægemiddelrelateret pneumonitis.
• Kvinder, der ammer.
• Positiv graviditetstest før studiestart.
• Anamnese med malignitet af enhver type, med undtagelse af følgende: kirurgisk udskåret ikke-melanomatøs hudkræft mere end 5 år før modtagelse af IP.
• En historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
• Ingen tidligere historie med atrieflimren inden for 6 måneder før første dosis af DZD9008
• Manifestationer af malabsorption på grund af tidligere GI-kirurgi, GI-sygdom eller af en ukendt anden årsag, der kan påvirke absorptionen af ​​DZD9008-. Lungeinfektioner eller anden aktiv infektion inden for 30 dage efter informeret samtykke
• Anamnese med blødningsforstyrrelser (herunder hæmofili, Von Willebrands sygdom osv.), anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Efterforskerens vurdering af, at deltageren sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.
• Positiv serologi eller en kendt historie med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), HIV.
• Hvileblodtryk > 140/90 mmHg ved screening.
• Hvilepuls < 45 slag i minuttet.
• Anamnese med svær allergi- eller overfølsomhedsreaktion eller igangværende allergi- eller overfølsomhedsreaktion, som bedømt af investigator, eller historie med overfølsomhed over for EGFR/HER2/BTK-hæmmere.