Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique (PK) du DZD9008 et de l'effet d'un repas faible en gras sur la pharmacocinétique du DZD9008 chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Les participants doivent être en mesure de comprendre la nature de l'essai et de fournir un formulaire de consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté pour la recherche génétique facultative avant le prélèvement d'échantillons pour la recherche génétique facultative.
• Participants masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 60 ans (inclus), avec un IMC compris entre 18,0 et 30,0 kg/m2 (inclus). Poids corporel : ≥ 55 kg pour le mâle, ≥ 45 kg pour la femelle.
• Les participants en bonne santé définis comme l'absence d'écarts aigus ou chroniques cliniquement significatifs par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, l'évaluation visuelle, l'électrocardiogramme (ECG) et les déterminations de laboratoire clinique lors du dépistage.
• Les participants doivent accepter de pratiquer une contraception efficace.
• PFT de base normaux (≥ 80 % de la normale prédite pour la spirométrie, les volumes pulmonaires).
• ECG de base normal (QTcF < 450 msec, PR < 210 msec).
• Non fumeur (pas fumé depuis 3 mois).
• Paramètres biochimiques hépatiques : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN
• Fonction organique adéquate, y compris la fonction hépatique, rénale, cardiaque, visuelle et de la moelle osseuse, telle que déterminée par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

• Maladie pulmonaire en cours ou antérieure, y compris l'asthme, la maladie pulmonaire obstructive chronique, la maladie pulmonaire interstitielle et la pneumonite, y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonite liée au médicament.
• Les femmes qui allaitent.
• Test de grossesse positif avant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de malignité de tout type, à l'exception des cas suivants : cancers de la peau non mélanomateux excisés chirurgicalement plus de 5 ans avant de recevoir l'IP.
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par ex. insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
• Aucun antécédent de fibrillation auriculaire dans les 6 mois précédant la première dose de DZD9008
• Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale antérieure, à une maladie gastro-intestinale ou pour une autre raison inconnue pouvant affecter l'absorption de DZD9008-. Infections pulmonaires ou autre infection active dans les 30 jours suivant le consentement éclairé
• Antécédents de trouble de la coagulation (y compris hémophilie, maladie de Von Willebrand, etc.), antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le participant n'est pas susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
• Sérologie positive ou antécédents connus de virus de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C (VHC), VIH.
• Pression artérielle au repos > 140/90 mmHg au dépistage.
• Pouls au repos < 45 battements par minute.
• Antécédents d'allergie ou de réaction d'hypersensibilité sévère ou réaction d'allergie ou d'hypersensibilité en cours, à en juger par l'investigateur, ou antécédents d'hypersensibilité aux inhibiteurs de l'EGFR / HER2 / BTK.