Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Obeticholová kyselina pro prevenci v Barrettově jícnu

8. srpna 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Tato studie fáze II studuje účinek kyseliny obetichové při léčbě pacientů s Barrettovým jícnem. Žlučové kyseliny přítomné v duodenogastroezofageálním refluxu přispívají k neoplastické progresi v Barrettově jícnu. Kyselina obeticholová může pomoci zvýšit tok žluči z jater a zároveň potlačit produkci žlučových kyselin, čímž se sníží vystavení jater toxickým hladinám žlučových kyselin, které jsou potenciálně spojeny s rozvojem rakoviny.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit průměrnou změnu od výchozí hodnoty v buňkách receptoru 5 (LGR5) + spřažených s G-proteinem bohatých na leucin v kryptách tkáně jícnu u pacientů s Barrettovým jícnem (BE), kteří dostávali 25 mg kyseliny obeticholové (OCA). ), jednou denně od 0 do 180 dnů ve srovnání s placebem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Pro posouzení účinku OCA na expresi FXR v Barrettově tkáni. II. Stanovit koncentrace OCA a koncentrace dvou hlavních aktivních metabolitů, taurinu a konjugátů glycinu, v plazmě po podání OCA 25 mg, aby se určily dosažené koncentrace.

III. Zhodnotit účinky léčby OCA oproti placebu na celkové a individuální složení žlučových kyselin v Barrettově tkáni, žaludečním aspirátu a séru.

IV. Zhodnotit účinky léčby OCA oproti placebu na sérové ​​hladiny C4, klíčového prekurzoru v syntéze žlučových kyselin, a FGF-19, fibroblastového růstového faktoru, který snižuje syntézu žlučových kyselin.

V. Zhodnotit účinky léčby OCA oproti placebu na biomarkery karcinogenního procesu - proliferace (Ki-67), apoptóza (štěpená kaspáza 3) a oxidační poškození (8-hydroxydeoxyguanosin), jak bylo stanoveno z Barrettových slizničních biopsií.

VI. Posoudit účinky léčby OCA oproti placebu na histologické změny ve vzorcích Barretta před a po intervenci na rozvoj/vymizení dysplazie VII. K posouzení účinků léčby OCA oproti placebu na markery diferenciace - CDX2/SOX2/p53 exprese v Barrettově tkáni.

VIII. Posoudit bezpečnostní profil léčby OCA oproti placebu, který zahrnuje výskyt a závažnost svědění a změny celkového cholesterolu v séru, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL), lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL) a triglyceridy.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I: Pacienti dostávají OCA perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM II: Pacienti dostávají placebo PO QD po dobu 6 měsíců bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 30 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ajay Bansal
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott M. Schuetze
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dayna S. Early
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas J. Shaheen
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
          • Prashanthi Thota
          • Telefonní číslo: 216-444-0780
          • E-mail: thotap@ccf.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Prashanthi Thota
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • Case Western Reserve University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amitabh Chak
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amitabh Chak
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Zatím nenabíráme
        • Seidman Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph E. Willis

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Známá diagnóza histologicky potvrzené diagnózy BE buď bez dysplazie, neurčité pro dysplazii nebo dysplazie nízkého stupně, jak je definována přítomností specializovaného sloupcového epitelu na histologii a >= 2 cm postižení při endoskopii
  • Adekvátní Barrettova sliznice, která je definována jako >= 1 ze 4 výzkumných vzorků (tj. >= 25 %) s >= 50 % střevní metaplazie v biopsiích požadovaných ke splnění cílů studie
  • Účastníci jsou na léčbě inhibitory protonové pumpy (PPI) po dobu >= 1 měsíce
  • Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích (AE) o použití OCA u účastníků < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie, pokud to bude možné
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Absolutní počet leukocytů >= 3 000/mikrolitr
  • Hemoglobin >= 10 g/dl
  • Krevní destičky >= 100 000/mikrolitr
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x normální ústavní limity
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 X institucionální horní hranice normálu
  • Kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • Protrombinový čas/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
  • LDL, VLDL =< 2 X institucionální horní hranice normálu
  • HDL >= 1 X ústavní spodní hranice normálu
  • Účinky OCA na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře
  • Schopnost porozumět postupům studie, přínosům a rizikům a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Žádná předchozí ablační terapie, jako je radiofrekvenční ablace, kryoterapie nebo argon plazmatická koagulace (APC) v BE segmentu
  • Předchozí použití OCA
  • Předchozí anamnéza nebo přítomnost HGD nebo rakoviny při předintervenční endoskopii
  • Kožní onemocnění projevující se silným svěděním
  • Jedinci s aktivním, známým nebo suspektním chronickým onemocněním jater včetně cirhózy, nealkoholické steatohepatitidy, primární sklerotizující cholangitidy, biliární atrézie
  • Jedinci s akutní cholecystitidou (definovanou syndromem bolesti v pravém horním kvadrantu, horečkou a leukocytózou spojenou se zánětem žlučníku diagnostikovaným během předchozích 6 týdnů) nebo biliární obstrukcí (definovanou extrahepatální cholestázou)
  • Jedinci s nekontrolovanou dyslipidémií
  • Jedinci s nekontrolovaným onemocněním koronárních tepen
  • Zdraví dobrovolníci se do studie nemohou zapsat
  • Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných kyselině ursodeoxycholové
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože omezené dostupné údaje o použití OCA během těhotenství u lidí nejsou dostatečné k tomu, aby informovaly o rizicích souvisejících s léky. Neexistují žádné informace o přítomnosti OCA v mateřském mléce, o účincích na kojené dítě nebo o účincích na produkci mléka. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky s OCA, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena OCA

  • Souběžné použití:

    • Pryskyřice vázající žlučové kyseliny, jako je cholestyramin, colestipol nebo colesevelam (mohou snížit absorpci, systémovou expozici a účinnost OCA)
    • Warfarin (INR se snižuje po současném podávání warfarinu a OCA)
    • Substráty CYP1A2 s úzkým terapeutickým indexem (klozapin, teofylin a tizanidin)
    • Inhibitory efluxní pumpy žlučových solí (cyklosporin může zhoršit akumulaci konjugovaných žlučových solí včetně taurinového konjugátu OCA v játrech)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm I (OCA)
Pacienti dostávají OCA perorálně jednou denně po dobu 6 měsíců, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo k nepřijatelné toxicitě. Pacienti podstupují ultrazvuk jater s elastografií během screeningu, EGD s biopsiemi, stěry a žaludeční aspirát při screeningu a na konci léčby a odběry vzorků krve po celou dobu studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocné studium
Biologický: Obeticholová kyselina
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • INT-747
  • Ocaliva
Postup: Ezofagogastroduodenoskopie
Podstoupit EGD
Ostatní jména:
  • EGD
  • Horní endoskopie
Postup: Biopsie jícnu
Proveďte biopsii jícnu, čištění a žaludeční aspiraci
Ostatní jména:
  • Biopsie jícnu
Postup: Ultrasonografická elastografie jater
Proveďte ultrazvuk jater s elastografií
Ostatní jména:
  • Fibroscan
  • TE
  • Přechodná elastografie
  • VCTE
  • Přechodná elastrografie řízená vibracemi
Komparátor placeba: Skupina II (placebo)
Pacienti dostávají placebo PO QD po dobu 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti podstupují jaterní ultrazvuk s elastografií během screeningu, EGD s biopsiemi, stěry a žaludeční aspirát při screeningu a na konci léčebné návštěvy a odběr vzorků krve po celou dobu studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Podávání placeba
Vzhledem k PO
Jiný: Administrace dotazníku
Pomocné studium
Postup: Ezofagogastroduodenoskopie
Podstoupit EGD
Ostatní jména:
  • EGD
  • Horní endoskopie
Postup: Biopsie jícnu
Proveďte biopsii jícnu, čištění a žaludeční aspiraci
Ostatní jména:
  • Biopsie jícnu
Postup: Ultrasonografická elastografie jater
Proveďte ultrazvuk jater s elastografií
Ostatní jména:
  • Fibroscan
  • TE
  • Přechodná elastografie
  • VCTE
  • Přechodná elastrografie řízená vibracemi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna v počtu buněk s bohatým obsahem leucinu a opakujících se sekvencí receptoru spřaženého s G-proteinem 5+
Časové okno: Počáteční stav až do 6 měsíců
Průměrný rozdíl tohoto procenta je porovnáván mezi dvěma rameny studie pomocí dvouvýběrového t-testu. Jako další citlivostní analýza bude výsledek změny analyzován v rámci lineárního regresního modelu s kontrolou faktorů jako věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti a stupeň dysplazie.
Počáteční stav až do 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření hladin žlučových kyselin v plazmě, žaludeční šťávě a v Barrettově tkáni
Časové okno: Až 6 měsíců
Tyto experimenty budou prováděny v základní laboratoři farmakokinetiky/farmakodynamiky konsorcia na University of Michigan LAO za použití specifické, citlivé a spolehlivé metody UPLC-MS/MS pro kvantifikaci koncentrace žlučových kyselin a konjugovaných metabolitů ve vzorcích lidské plazmy a tkání. Výsledky průzkumu jsou kontinuální, měřené ve dvou nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových longitudinálních dat je LMM s interakcí času, skupiny a času po skupině jako primárních kovariát.
Až 6 měsíců
Měření C4 v krvi
Časové okno: Až 6 měsíců
Tento experiment bude proveden v základní laboratoři farmakokinetiky/farmakodynamiky konsorcia na University of Michigan LAO pomocí UPLC-MS/MS. Markery založené na krvi budou analyzovány pomocí lineárního smíšeného modelu se studijní skupinou jako primárním faktorem mezi subjekty a časem (3 úrovně) spolu s interakcí skupiny po čase jako primárním faktorem uvnitř subjektů. Výsledky průzkumu jsou kontinuální, měřené ve dvou nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových longitudinálních dat je LMM s interakcí času, skupiny a času po skupině jako primárních kovariát.
Až 6 měsíců
Analýza FGF-19
Časové okno: Až 6 měsíců
Koncentrace FGF19 budou testovány pomocí imunoabsorpčního testu s enzymem vázaným na pevnou fázi Quantikine FGF19 Immunoassay (R&D Systems, Minneapolis, Minnesota) v zařízení Immunology Core na University of Michigan Rogel Cancer Center. Výsledky průzkumu jsou kontinuální, měřené ve dvou nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových longitudinálních dat je LMM s interakcí času, skupiny a času po skupině jako primárních kovariát.
Až 6 měsíců
Změny značek
Časové okno: Základní stav až 6 měsíců
Bude zahrnovat markery proliferace (Ki-67), apoptózy (štěpená kaspáza 3), oxidativního poškození (8-hydroxydeoxyguanosin), diferenciace žláz - CDX2/SOX2 a také základní barvení p53 provedené multiplexní imunofluorescencí. Výsledky průzkumu jsou kontinuální, měřené ve dvou nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových longitudinálních dat je LMM s interakcí času, skupiny a času po skupině jako primárních kovariát.
Základní stav až 6 měsíců
Přítomnost dysplazie
Časové okno: Až 6 měsíců
Výsledky průzkumu jsou kontinuální, měřené ve dvou nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových longitudinálních dat je LMM s interakcí času, skupiny a času po skupině jako primárních kovariát.
Až 6 měsíců
Barvení CDX2/SOX2 a p53
Časové okno: Až 6 měsíců
Provádí se v základním zdroji molekulární patologie na Rogel Cancer Center University of Michigan. Výsledky průzkumu jsou kontinuální, měřené ve dvou nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových longitudinálních dat je LMM s interakcí času, skupiny a času po skupině jako primárních kovariát.
Až 6 měsíců
Bezpečnostní profil léčby OCA
Časové okno: Při studijních pobytech
Zahrnuje výskyt a závažnost svědění a změny celkového cholesterolu v séru, lipoproteinů s nízkou hustotou, lipoproteinů s vysokou hustotou, lipoproteinů s velmi nízkou hustotou a triglyceridů. Výsledky průzkumu jsou kontinuální, měřené ve dvou nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových longitudinálních dat je LMM s interakcí času, skupiny a času po skupině jako primárních kovariát.
Při studijních pobytech
FXR exprese
Časové okno: Až 6 měsíců
Prováděno enzymově vázaným imunosorbentem. Průzkumné výsledky jsou kontinuální, měřeny ve dvou nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových podélných údajů je LMM s interakcí s časem, skupinou a časovým skupinou jako primární kovariáty.
Až 6 měsíců
Měření obeticholové kyseliny (OCA) a metabolitů OCA v plazmě
Časové okno: Až 6 měsíců
Tyto experimenty budou provedeny v konsorciální farmakokinetické/farmakodynamické centrální laboratoři na Michiganské univerzitě LAO pomocí specifické, citlivé a spolehlivé metody tandemové hmotnostní spektrometrie (ultravýkonná kapalinová chromatografie-tandemová hmotnostní spektrometrie [UPLC-MS/MS]). Exploratorní výsledky jsou spojité, měřené buď ve dvou, nebo třech časových bodech. Nejběžnějším rámcem pro analýzu takových longitudinálních dat jsou lineární smíšené modely (LMM) s časem, skupinou a interakcí čas-skupina jako primárními kovariátami.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Prashanthi Thota, University of Michigan Rogel Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2021-06441 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA046592 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UG1CA242632 (Grant/smlouva NIH USA)
  • UMI21-05-01 (Jiný identifikátor: DCP)
  • UMCC 2022.048 (Jiný identifikátor: University of Michigan Rogel Cancer Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit