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Acido obeticolico per la prevenzione nell'esofago di Barrett

8 agosto 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)
Questo studio di fase II studia l'effetto dell'acido obeticolico nel trattamento di pazienti con esofago di Barrett. Gli acidi biliari presenti nel reflusso duodenogastroesofageo contribuiscono alla progressione neoplastica nell'esofago di Barrett. L'acido obeticolico può aiutare ad aumentare il flusso biliare dal fegato sopprimendo la produzione di acido biliare, riducendo quindi l'esposizione del fegato a livelli tossici di acidi biliari potenzialmente collegati allo sviluppo del cancro.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Per valutare il cambiamento medio rispetto al basale nelle cellule del recettore accoppiato alla proteina G contenente ripetizioni ricche di leucina 5 (LGR5) + nelle cripte del tessuto esofageo tra i pazienti con esofago di Barrett (BE) che ricevono 25 mg di acido obeticolico (OCA ), una volta al giorno da 0 a 180 giorni rispetto al placebo.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare l'effetto dell'OCA sull'espressione di FXR nel tessuto di Barrett. II. Determinare le concentrazioni di OCA e le concentrazioni dei due principali metaboliti attivi, taurina e coniugati di glicina, nel plasma dopo la somministrazione di OCA 25 mg per determinare le concentrazioni raggiunte.

III. Per valutare gli effetti del trattamento con OCA rispetto al placebo sulla composizione totale e individuale degli acidi biliari nel tessuto di Barrett, nell'aspirato gastrico e nel siero.

IV. Per valutare gli effetti del trattamento con OCA rispetto al placebo sui livelli sierici di C4, un precursore chiave nella sintesi degli acidi biliari, e FGF-19, un fattore di crescita dei fibroblasti che sottoregola la sintesi degli acidi biliari.

V. Valutare gli effetti del trattamento con OCA rispetto al placebo sui biomarcatori del processo cancerogeno - proliferazione (Ki-67), apoptosi (caspasi 3 scissa) e danno ossidativo (8-idrossideossiguanosina) come determinato dalle biopsie della mucosa di Barrett.

VI. Valutare gli effetti del trattamento con OCA rispetto al placebo sui cambiamenti istologici nei campioni di Barrett prima e dopo l'intervento per lo sviluppo/risoluzione della displasia VII. Per valutare gli effetti del trattamento con OCA rispetto al placebo sui marcatori di differenziazione-espressione di CDX2/SOX2/p53 nel tessuto di Barrett.

VIII. Per valutare il profilo di sicurezza del trattamento con OCA rispetto al placebo, che include l'incidenza e la gravità del prurito e le variazioni di colesterolo totale sierico, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), lipoproteine ​​a densità molto bassa (VLDL) e trigliceridi.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono OCA per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

ARM II: i pazienti ricevono placebo PO QD per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ajay Bansal
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Scott M. Schuetze
        • Contatto:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University School of Medicine
        • Investigatore principale:
          • Dayna S. Early
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicholas J. Shaheen
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Contatto:
          • Prashanthi Thota
          • Numero di telefono: 216-444-0780
          • Email: thotap@ccf.org
        • Investigatore principale:
          • Prashanthi Thota
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Reclutamento
        • Case Western Reserve University
        • Investigatore principale:
          • Amitabh Chak
        • Contatto:
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amitabh Chak
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Non ancora reclutamento
        • Seidman Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joseph E. Willis

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi nota di diagnosi istologicamente confermata di BE senza displasia, indefinita per displasia o displasia di basso grado come definita dalla presenza di epitelio colonnare specializzato all'istologia e >= 2 cm di coinvolgimento all'endoscopia
  • Adeguata mucosa di Barrett, definita come >= 1 su 4 campioni di ricerca (es. >= 25 %) con >= 50% di metaplasia intestinale nelle biopsie necessarie per soddisfare gli endpoint dello studio
  • I partecipanti sono in terapia con inibitori della pompa protonica (PPI) per >= 1 mese di durata
  • Età >= di 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi (AE) sull'uso dell'OCA nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi pediatrici, se applicabile
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • Conta leucocitaria assoluta >= 3.000/microlitro
  • Emoglobina >= 10g/dL
  • Piastrine >= 100.000/microlitro
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte i normali limiti istituzionali
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2 volte il limite superiore istituzionale della norma
  • Creatinina = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Tempo di protrombina/rapporto internazionale normalizzato (INR) = < 1,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • LDL, VLDL =< 2 X limite superiore istituzionale del normale
  • HDL >= 1 X limite inferiore istituzionale del normale
  • Gli effetti dell'OCA sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio
  • Capacità di comprendere le procedure, i benefici e i rischi dello studio e firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Nessuna storia di precedente terapia ablativa come ablazione con radiofrequenza, crioterapia o coagulazione con argon plasma (APC) nel segmento BE
  • Uso precedente di OCA
  • Storia precedente o presenza di HGD o cancro all'endoscopia pre-intervento
  • Malattie cutanee che si manifestano con grave prurito
  • Soggetti con malattia epatica cronica attiva, nota o sospetta inclusa cirrosi, steatoepatite non alcolica, colangite sclerosante primitiva, atresia biliare
  • Soggetti con colecistite acuta (definita da una sindrome di dolore al quadrante superiore destro, febbre e leucocitosi associata a infiammazione della cistifellea diagnosticata nelle 6 settimane precedenti) o ostruzione biliare (definita da colestasi extraepatica)
  • Soggetti con dislipidemia incontrollata
  • Individui con malattia coronarica incontrollata
  • I volontari sani non possono iscriversi allo studio
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Storia di reazioni allergiche attribuite all'acido ursodesossicolico
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché i limitati dati umani disponibili sull'uso di OCA durante la gravidanza non sono sufficienti per informare su un rischio associato al farmaco. Non ci sono informazioni sulla presenza di OCA nel latte materno, sugli effetti sul lattante o sulla produzione di latte. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con OCA, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con OCA

  • Uso concomitante di:

    • Resine leganti gli acidi biliari come colestiramina, colestipolo o colesevelam (possono ridurre l'assorbimento, l'esposizione sistemica e l'efficacia dell'OCA)
    • Warfarin (l'INR diminuisce in seguito alla co-somministrazione di warfarin e OCA)
    • Substrati del CYP1A2 con indice terapeutico ristretto (clozapina, teofillina e tizanidina)
    • Inibitori della pompa di efflusso dei sali biliari (la ciclosporina può esacerbare l'accumulo di sali biliari coniugati, inclusa la taurina coniugata dell'OCA nel fegato)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (OCA)
I pazienti ricevono OCA per via orale una volta al giorno per 6 mesi, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a ecografia epatica con elastografia durante lo screening, a EGD con biopsie, brushing e aspirato gastrico allo screening e alla visita di fine trattamento, e a prelievi di campioni di sangue durante tutto lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Altro: Amministrazione del questionario
Studio accessorio
Biologico: Acido obeticolico
Dato PO
Altri nomi:
  • INT-747
  • Ocaliva
Procedura: Esofagogastroduodenoscopia
Sottoponiti a EGD
Altri nomi:
  • EGD
  • Endoscopia superiore
Procedura: Biopsia esofagea
Sottoporsi a biopsia esofagea, spazzolamento e aspirato gastrico
Altri nomi:
  • Biopsia dell'esofago
Procedura: Elastografia ecografica del fegato
Sottoponiti a un'ecografia epatica con elastografia
Altri nomi:
  • Fibroscan
  • TE
  • Elastografia transitoria
  • VCTE
  • Elastrografia transitoria controllata dalle vibrazioni
Comparatore placebo: Braccio II (placebo)
I pazienti ricevono placebo per via orale una volta al giorno per 6 mesi in assenza di progressione della malattia o di tossicità inaccettabile. I pazienti si sottopongono a ecografia epatica con elastografia durante lo screening, a EGD con biopsie, spazzolamenti e aspirato gastrico allo screening e alla fine della visita di trattamento e a prelievi di campioni di sangue durante tutto lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Amministrazione del placebo
Dato PO
Altro: Amministrazione del questionario
Studio accessorio
Procedura: Esofagogastroduodenoscopia
Sottoponiti a EGD
Altri nomi:
  • EGD
  • Endoscopia superiore
Procedura: Biopsia esofagea
Sottoporsi a biopsia esofagea, spazzolamento e aspirato gastrico
Altri nomi:
  • Biopsia dell'esofago
Procedura: Elastografia ecografica del fegato
Sottoponiti a un'ecografia epatica con elastografia
Altri nomi:
  • Fibroscan
  • TE
  • Elastografia transitoria
  • VCTE
  • Elastrografia transitoria controllata dalle vibrazioni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media nel conteggio delle cellule positive al recettore accoppiato a proteina G ricco di ripetizioni di leucina 5+
Lasso di tempo: Dalla baseline fino a 6 mesi
La differenza media in questa percentuale viene confrontata tra i due bracci dello studio mediante un t-test a due campioni.
Come ulteriore analisi di sensibilità, l'esito del cambiamento sarà analizzato nell'ambito di un modello di regressione lineare, controllando per fattori quali età, sesso, indice di massa corporea e grado di displasia.
Dalla baseline fino a 6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dei livelli di acidi biliari nel plasma, nel succo gastrico e nel tessuto di Barrett
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Questi esperimenti verranno eseguiti nel laboratorio centrale di farmacocinetica/farmacodinamica del consorzio presso l'Università del Michigan LAO utilizzando un metodo UPLC-MS/MS specifico, sensibile e affidabile per quantificare la concentrazione di acidi biliari e metaboliti coniugati nei campioni di plasma e tessuti umani. I risultati esplorativi sono continui, misurati in due o tre punti temporali. Il quadro più comune per analizzare tali dati longitudinali è LMM con l'interazione tempo, gruppo e tempo per gruppo come covariate primarie.
Fino a 6 mesi
Misurazione della C4 nel sangue
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Questo esperimento sarà eseguito nel laboratorio centrale di farmacocinetica/farmacodinamica del consorzio presso l'Università del Michigan LAO utilizzando UPLC-MS/MS. I marcatori basati sul sangue verranno analizzati utilizzando un modello misto lineare con il gruppo di studio come fattore primario tra soggetti e il tempo (3 livelli) insieme all'interazione gruppo per tempo come fattore primario entro i soggetti. I risultati esplorativi sono continui, misurati in due o tre punti temporali. Il quadro più comune per analizzare tali dati longitudinali è LMM con l'interazione tempo, gruppo e tempo per gruppo come covariate primarie.
Fino a 6 mesi
Analisi FGF-19
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Le concentrazioni di FGF19 verranno analizzate utilizzando il test immunoassorbente legato a un enzima in fase solida Quantikine FGF19 Immunoassay (R&D Systems, Minneapolis, Minnesota) nella struttura Immunology Core presso il Rogel Cancer Center dell'Università del Michigan. I risultati esplorativi sono continui, misurati in due o tre punti temporali. Il quadro più comune per analizzare tali dati longitudinali è LMM con l'interazione tempo, gruppo e tempo per gruppo come covariate primarie.
Fino a 6 mesi
Cambiamenti nei marcatori
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi
Includerà marcatori di proliferazione (Ki-67), apoptosi (caspasi 3 scissa), danno ossidativo (8-idrossideossiguanosina), differenziazione ghiandolare - CDX2/SOX2 nonché colorazione p53 basale eseguita mediante immunofluorescenza multiplex. I risultati esplorativi sono continui, misurati in due o tre punti temporali. Il quadro più comune per analizzare tali dati longitudinali è LMM con l'interazione tempo, gruppo e tempo per gruppo come covariate primarie.
Baseline fino a 6 mesi
Presenza di displasia
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
I risultati esplorativi sono continui, misurati in due o tre punti temporali. Il quadro più comune per analizzare tali dati longitudinali è LMM con l'interazione tempo, gruppo e tempo per gruppo come covariate primarie.
Fino a 6 mesi
Colorazione CDX2/SOX2 e p53
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Eseguito nel Molecular Pathology Core Resource presso il Rogel Cancer Center dell'Università del Michigan. I risultati esplorativi sono continui, misurati in due o tre punti temporali. Il quadro più comune per analizzare tali dati longitudinali è LMM con l'interazione tempo, gruppo e tempo per gruppo come covariate primarie.
Fino a 6 mesi
Profilo di sicurezza del trattamento con OCA
Lasso di tempo: Durante le visite di studio
Include l'incidenza e la gravità del prurito e le variazioni del colesterolo totale sierico, delle lipoproteine ​​a bassa densità, delle lipoproteine ​​ad alta densità, delle lipoproteine ​​a densità molto bassa e dei trigliceridi. I risultati esplorativi sono continui, misurati in due o tre punti temporali. Il quadro più comune per analizzare tali dati longitudinali è LMM con l'interazione tempo, gruppo e tempo per gruppo come covariate primarie.
Durante le visite di studio
Espressione FXR
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Eseguito da test immunosorbente legato all'enzima. I risultati esplorativi sono continui, misurati in due o tre punti temporali. Il framework più comune per l'analisi di tali dati longitudinali è LMM con l'interazione di tempo, gruppo e tempo per gruppo come le covariate primarie.
Fino a 6 mesi
Misurazione dell'acido obeticolico (OCA) e dei metaboliti di OCA nel plasma
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
Questi esperimenti saranno eseguiti nel Laboratorio centrale di farmacocinetica/farmacodinamica del consorzio presso l'Università del Michigan LAO utilizzando un metodo specifico, sensibile e affidabile di spettrometria di massa tandem (cromatografia liquida ultraperformante-spettrometria di massa tandem [UPLC-MS/MS]). Gli esiti esplorativi sono continui, misurati in due o tre momenti temporali. Il quadro più comune per analizzare tali dati longitudinali è rappresentato dai modelli lineari misti (LMM) con tempo, gruppo e interazione tempo-per-gruppo come covariate primarie.
Fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Prashanthi Thota, University of Michigan Rogel Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2021

Primo Inserito (Effettivo)

25 giugno 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2021-06441 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA046592 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UG1CA242632 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • UMI21-05-01 (Altro identificatore: DCP)
  • UMCC 2022.048 (Altro identificatore: University of Michigan Rogel Cancer Center)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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