Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Obeticholsyre til forebyggelse i Barretts esophagus

8. august 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Dette fase II-forsøg undersøger effekten af ​​obeticholsyre i behandling af patienter med Barretts spiserør. Galdesyrer til stede i duodenogastroøsofageal refluks bidrager til neoplastisk progression i Barretts esophagus. Obeticholsyre, kan hjælpe med at øge galdestrømmen fra leveren, mens den undertrykker galdesyreproduktionen, og reducerer derfor eksponeringen af ​​leveren for toksiske niveauer af galdesyrer, som potentielt er forbundet med kræftudvikling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere den gennemsnitlige ændring fra baseline i den leucinrige gentagelsesholdige G-protein koblede receptor 5 (LGR5) + celler i krypterne af esophageal væv blandt patienter med Barretts esophagus (BE), der modtager 25 mg obeticholsyre (OCA) ), en gang dagligt fra 0 til 180 dage sammenlignet med placebo.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At vurdere effekten af ​​OCA på FXR-ekspression i Barretts væv. II. For at bestemme OCA-koncentrationer og koncentrationer af de to vigtigste aktive metabolitter, taurin og glycinkonjugater, i plasma efter dosering med OCA 25 mg for at bestemme de opnåede koncentrationer.

III. At vurdere virkningerne af behandling med OCA versus placebo på total og individuel galdesyresammensætning i Barretts væv, gastrisk aspirat og serum.

IV. At vurdere virkningerne af behandling med OCA versus placebo på serumniveauer af C4, en nøgleprecursor i galdesyresyntese, og FGF-19, en fibroblastvækstfaktor, som nedregulerer galdesyresyntesen.

V. At vurdere virkningerne af behandling med OCA versus placebo på biomarkører af den kræftfremkaldende proces - proliferation (Ki-67), apoptose (spaltet caspase 3) og oxidativ skade (8-hydroxydeoxyguanosin) som bestemt ud fra Barretts slimhindebiopsier.

VI. At vurdere virkningerne af behandling med OCA versus placebo på histologiske ændringer i Barretts prøver før og efter intervention til udvikling/opløsning af dysplasi VII. At vurdere virkningerne af behandling med OCA versus placebo på markører for differentiering - CDX2/SOX2/p53 ekspression i Barretts væv.

VIII. At vurdere sikkerhedsprofilen for behandling med OCA versus placebo, som omfatter forekomst og sværhedsgrad af kløe og ændringer i serum totalkolesterol, lavdensitetslipoprotein (LDL), højdensitetslipoprotein (HDL), meget lavdensitetslipoprotein (VLDL) og triglycerider.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM I: Patienter får OCA oralt (PO) én gang dagligt (QD) i 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM II: Patienter får placebo PO QD i 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne efter 30 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Ajay Bansal
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • University of Michigan Rogel Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Scott M. Schuetze
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Dayna S. Early
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas J. Shaheen
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Prashanthi Thota
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Rekruttering
        • Case Western Reserve University
        • Ledende efterforsker:
          • Amitabh Chak
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Amitabh Chak
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Seidman Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph E. Willis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kendt diagnose af histologisk bekræftet diagnose af BE med enten ingen dysplasi, ubestemt for dysplasi eller lavgradig dysplasi som defineret ved tilstedeværelsen af ​​specialiseret søjleepitel på histologi og >= 2 cm involvering ved endoskopi
  • Tilstrækkelig Barretts slimhinde, som er defineret som >= 1 ud af 4 forskningsprøver (dvs. >= 25 %) med >= 50 % intestinal metaplasi i biopsier, der kræves for at opfylde undersøgelsens endepunkter
  • Deltagerne er i behandling med protonpumpehæmmere (PPI) i >= 1 måneds varighed
  • Alder >= 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige doserings- eller bivirkninger (AE) data om brugen af ​​OCA hos deltagere < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske forsøg, hvis det er relevant
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
  • Absolut leukocyttal >= 3.000/mikroliter
  • Hæmoglobin >= 10g/dL
  • Blodplader >= 100.000/mikroliter
  • Total bilirubin =< 1,5 X normale institutionelle grænser
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Protrombintid/internationalt normaliseret forhold (INR) =< 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • LDL, VLDL =< 2 X institutionel øvre normalgrænse
  • HDL >= 1 X institutionel nedre normalgrænse
  • Virkningerne af OCA på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge
  • Evne til at forstå undersøgelsesprocedurerne, fordele og risici og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen historie med tidligere ablativ terapi såsom radiofrekvensablation, kryoterapi eller argon plasmakoagulation (APC) i BE-segmentet
  • Tidligere brug af OCA
  • Tidligere historie eller tilstedeværelse af HGD eller cancer ved endoskopi før intervention
  • Kutane sygdomme manifesterer sig med svær kløe
  • Personer med aktiv, kendt eller mistænkt kronisk leversygdom, herunder skrumpelever, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær skleroserende kolangitis, biliær atresi
  • Personer med akut kolecystitis (defineret ved et syndrom af smerter i højre øvre kvadrant, feber og leukocytose forbundet med galdeblærebetændelse diagnosticeret inden for de foregående 6 uger) eller galdevejsobstruktion (defineret ved ekstrahepatisk kolestase)
  • Personer med ukontrolleret dyslipidæmi
  • Personer med ukontrolleret koronararteriesygdom
  • Raske frivillige kan ikke tilmelde sig undersøgelsen
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet ursodeoxycholsyre
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de begrænsede tilgængelige humane data om brugen af ​​OCA under graviditet ikke er tilstrækkelige til at informere om en lægemiddelrelateret risiko. Der er ingen information om tilstedeværelsen af ​​OCA i modermælk, virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for AE'er hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med OCA, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med OCA

  • Samtidig brug af:

    • Galdesyrebindende harpikser såsom cholestyramin, colestipol eller colesevelam (kan reducere absorption, systemisk eksponering og effektivitet af OCA)
    • Warfarin (INR falder efter samtidig administration af warfarin og OCA)
    • CYP1A2-substrater med snævert terapeutisk indeks (clozapin, theophyllin og tizanidin)
    • Inhibitorer af galdesalt effluxpumpe (cyclosporin kan forværre akkumulering af konjugerede galdesalte inklusive taurinkonjugat af OCA i leveren)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (OCA)
Patienterne modtager OCA PO QD i 6 måneder, så længe der ikke er tegn på sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger. Patienterne gennemgår leverultralyd med elastografi under screening, øsofagogastroduodenoskopi med biopsier, cytologisk børstning og mavesaftaspiration ved screening og ved slutningen af behandlingen samt blodprøveudtagning gennem hele studiet.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudie
Biologisk: Obeticholsyre
Givet PO
Andre navne:
  • INT-747
  • Ocaliva
Procedure: Esophagogastroduodenoskopi
Gennemgå EGD
Andre navne:
  • EGD
  • Øvre endoskopi
Procedure: Esophageal biopsi
Gennemgå esophageal biopsi, børstning og gastrisk aspirat
Andre navne:
  • Biopsi af spiserøret
Procedure: Lever Ultralyds Elastografi
Gennemgå leverultralyd med elastografi
Andre navne:
  • Fibroscanning
  • TE
  • Transient Elastografi
  • VCTE
  • Vibrationsstyret transient elastrografi
Placebo komparator: Arm II (placebo)
Patienterne modtager placebo PO QD i 6 måneder i mangel af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår leverultralyd med elastografi under screening, øsofagogastroduodenoskopi med biopsier, børstningsprøver og gastrisk aspirat ved screening og ved afslutningen af behandlingsbesøget samt blodprøveindsamling gennem hele studiet.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Medicin: Placebo administration
Givet PO
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudie
Procedure: Esophagogastroduodenoskopi
Gennemgå EGD
Andre navne:
  • EGD
  • Øvre endoskopi
Procedure: Esophageal biopsi
Gennemgå esophageal biopsi, børstning og gastrisk aspirat
Andre navne:
  • Biopsi af spiserøret
Procedure: Lever Ultralyds Elastografi
Gennemgå leverultralyd med elastografi
Andre navne:
  • Fibroscanning
  • TE
  • Transient Elastografi
  • VCTE
  • Vibrationsstyret transient elastrografi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i leucin-rigt gentagelsesindhold G-protein-koblet receptor 5+ celleantal
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder
Gennemsnitsforskellen i denne procentdel sammenlignes på tværs af de to studiearme ved hjælp af en to-stikprøve t-test. Som en yderligere følsomhedsanalyse vil udfaldet af ændringen blive analyseret inden for en lineær regressionsmodelramme, med kontrol for faktorer såsom alder, køn, kropsmasseindeks og dysplasiens grad.
Baseline op til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af galdesyreniveauer i plasma, mavesaft og i Barretts væv
Tidsramme: Op til 6 måneder
Disse eksperimenter vil blive udført i konsortiets farmakokinetik/farmakodynamik Core Laboratory ved University of Michigan LAO ved hjælp af en specifik, følsom og pålidelig UPLC-MS/MS-metode til at kvantificere galdesyre- og konjugerede metabolitkoncentrationer i humane plasma- og vævsprøver. De udforskende resultater er kontinuerlige, målt på enten to eller tre tidspunkter. Den mest almindelige ramme for at analysere sådanne longitudinelle data er LMM med tid, gruppe og tid-for-gruppe interaktion som primære kovariater.
Op til 6 måneder
Måling af C4 i blod
Tidsramme: Op til 6 måneder
Dette eksperiment vil blive udført i konsortiets farmakokinetik/farmakodynamik Core Laboratory ved University of Michigan LAO ved hjælp af UPLC-MS/MS. De blodbaserede markører vil blive analyseret ved hjælp af en lineær blandet model med undersøgelsesgruppe som den primære faktor mellem forsøgspersoner og tid (3-niveauer) sammen med gruppe-for-tids-interaktionen som den primære inden for forsøgspersoners faktor. De udforskende resultater er kontinuerlige, målt på enten to eller tre tidspunkter. Den mest almindelige ramme for at analysere sådanne longitudinelle data er LMM med tid, gruppe og tid-for-gruppe interaktion som primære kovariater.
Op til 6 måneder
FGF-19 analyse
Tidsramme: Op til 6 måneder
FGF19-koncentrationer vil blive analyseret ved hjælp af den fastfase-enzym-koblede immunabsorberende assay Quantikine FGF19 Immunoassay (R&D Systems, Minneapolis, Minnesota) i Immunology Core-faciliteten ved University of Michigan Rogel Cancer Center. De udforskende resultater er kontinuerlige, målt på enten to eller tre tidspunkter. Den mest almindelige ramme for at analysere sådanne longitudinelle data er LMM med tid, gruppe og tid-for-gruppe interaktion som primære kovariater.
Op til 6 måneder
Ændringer i markører
Tidsramme: Baseline op til 6 måneder
Vil omfatte markører i proliferation (Ki-67), apoptose (spaltet caspase 3), oxidativ beskadigelse (8-hydroxydeoxyguanosin), kirteldifferentiering - CDX2/SOX2 samt baseline p53-farvning udført ved multipleks immunfluorescens. De udforskende resultater er kontinuerlige, målt på enten to eller tre tidspunkter. Den mest almindelige ramme for at analysere sådanne longitudinelle data er LMM med tid, gruppe og tid-for-gruppe interaktion som primære kovariater.
Baseline op til 6 måneder
Tilstedeværelse af dysplasi
Tidsramme: Op til 6 måneder
De udforskende resultater er kontinuerlige, målt på enten to eller tre tidspunkter. Den mest almindelige ramme for at analysere sådanne longitudinelle data er LMM med tid, gruppe og tid-for-gruppe interaktion som primære kovariater.
Op til 6 måneder
CDX2/SOX2 og p53 farvning
Tidsramme: Op til 6 måneder
Udført i Molecular Pathology Core Resource ved University of Michigan Rogel Cancer Center. De udforskende resultater er kontinuerlige, målt på enten to eller tre tidspunkter. Den mest almindelige ramme for at analysere sådanne longitudinelle data er LMM med tid, gruppe og tid-for-gruppe interaktion som primære kovariater.
Op til 6 måneder
Sikkerhedsprofil for behandling med OCA
Tidsramme: Ved studiebesøg
Inkluderer forekomst og sværhedsgrad af kløe og ændringer i totalkolesterol i serum, lipoprotein med lav densitet, lipoprotein med høj densitet, lipoprotein med meget lav densitet og triglycerider. De udforskende resultater er kontinuerlige, målt på enten to eller tre tidspunkter. Den mest almindelige ramme for at analysere sådanne longitudinelle data er LMM med tid, gruppe og tid-for-gruppe interaktion som primære kovariater.
Ved studiebesøg
FXR -udtryk
Tidsramme: Op til 6 måneder
Udført ved enzymbundet immunosorbentassay. De sonderende resultater er kontinuerlige, målt på enten to eller tre tidspunkter. Den mest almindelige ramme for analyse af sådanne langsgående data er LMM med tid, gruppe og tid-for-gruppeinteraktion som primære covariater.
Op til 6 måneder
Måling af obeticholinsyre (OCA) og OCA-metabolitter i plasma
Tidsramme: Op til 6 måneder
Disse eksperimenter vil blive udført i konsortiets farmakokinetiske/farmakodynamiske kernelaboratorium ved University of Michigan LAO ved hjælp af en specifik, følsom og pålidelig tandem massespektrometri (ultraperformance væskekromatografi-tandem massespektrometri [UPLC-MS/MS]) metode. De undersøgende resultater er kontinuerte, målt enten ved to eller tre tidspunkter. Det mest almindelige rammeverk til analyse af sådanne longitudinelle data er lineære blandede modeller (LMM) med tid, gruppe og tid-for-gruppe-interaktion som primære kovariater.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Prashanthi Thota, University of Michigan Rogel Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

25. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2021-06441 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA046592 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UG1CA242632 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UMI21-05-01 (Anden identifikator: DCP)
  • UMCC 2022.048 (Anden identifikator: University of Michigan Rogel Cancer Center)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner