Obetikolsyra för förebyggande av Barretts matstrupe

Inklusionskriterier:

• Känd diagnos av histologiskt bekräftad diagnos av BE med antingen ingen dysplasi, obestämd för dysplasi eller låggradig dysplasi som definieras av närvaron av specialiserat kolumnärt epitel på histologi och >= 2 cm av inblandning i endoskopi
• Tillräcklig Barretts slemhinna, som definieras som >= 1 av 4 forskningsprover (dvs. >= 25 %) med >= 50 % intestinal metaplasi i biopsier som krävs för att uppfylla studiens slutpunkter
• Deltagarna får behandling med protonpumpshämmare (PPI) under >= 1 månads varaktighet
• Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av OCA hos deltagare < 18 år, utesluts barn från denna studie men kommer att vara kvalificerade för framtida pediatriska prövningar, om tillämpligt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Absolut leukocytantal >= 3 000/mikroliter
• Hemoglobin >= 10 g/dL
• Blodplättar >= 100 000/mikroliter
• Totalt bilirubin =< 1,5 X normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• Protrombintid/internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5 X institutionell övre normalgräns
• LDL, VLDL =< 2 X institutionell övre normalgräns
• HDL >= 1 X institutionell nedre normalgräns
• Effekterna av OCA på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare
• Förmåga att förstå studieprocedurerna, fördelarna och riskerna och underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Ingen historia av tidigare ablativ terapi såsom radiofrekvensablation, kryoterapi eller argonplasmakoagulation (APC) i BE-segmentet
• Tidigare användning av OCA
• Tidigare historia eller förekomst av HGD eller cancer vid endoskopi före intervention
• Kutansjukdomar som manifesterar sig med svår klåda
• Individer med aktiv, känd eller misstänkt kronisk leversjukdom inklusive skrumplever, alkoholfri steatohepatit, primär skleroserande kolangit, biliär atresi
• Individer med akut kolecystit (definierat av ett syndrom av smärta i den övre högra kvadranten, feber och leukocytos associerad med gallblåsinflammation diagnostiserad inom de senaste 6 veckorna) eller gallvägsobstruktion (definierad av extrahepatisk kolestas)
• Individer med okontrollerad dyslipidemi
• Individer med okontrollerad kranskärlssjukdom
• Friska frivilliga får inte anmäla sig till studien
• Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna ursodeoxicholsyra
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de begränsade tillgängliga humandata om användning av OCA under graviditet inte är tillräckliga för att informera om en läkemedelsrelaterad risk. Det finns ingen information om förekomsten av OCA i bröstmjölk, effekterna på det ammade barnet eller effekterna på mjölkproduktionen. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med OCA, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med OCA

• Samtidig användning av:

  • Gallsyrabindande hartser som kolestyramin, kolestipol eller colesevelam (kan minska absorptionen, systemisk exponering och effektivitet av OCA)
  • Warfarin (INR minskar efter samtidig administrering av warfarin och OCA)
  • CYP1A2-substrat med smalt terapeutiskt index (klozapin, teofyllin och tizanidin)
  • Hämmare av gallsaltutflödespump (ciklosporin kan förvärra ackumulering av konjugerade gallsalter inklusive taurinkonjugat av OCA i levern)