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奥贝胆酸用于预防 Barrett 食管

2024年4月13日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
该 II 期试验研究了奥贝胆酸在治疗 Barrett 食管患者中的作用。 十二指肠胃食管反流中存在的胆汁酸有助于 Barrett 食管的肿瘤进展。 奥贝胆酸可能有助于增加肝脏的胆汁流量，同时抑制胆汁酸的产生，从而减少肝脏暴露于胆汁酸的毒性水平，而胆汁酸可能与癌症的发展有关。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估接受 25 mg 奥贝胆酸 (OCA) 治疗的巴雷特食管 (BE) 患者食管组织隐窝中富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 5 (LGR5) + 细胞相对于基线的平均变化)，与安慰剂相比，从 0 到 180 天每天一次。

探索目标：

I. 评估 OCA 对 Barrett 组织中 FXR 表达的影响。 二。 确定 OCA 浓度和两种主要活性代谢物、牛磺酸和甘氨酸结合物在服用 25 mg OCA 后血浆中的浓度，以确定达到的浓度。

三、 评估 OCA 与安慰剂治疗对 Barrett 组织、胃抽吸物和血清中总胆汁酸和个体胆汁酸组成的影响。

四、 评估 OCA 与安慰剂治疗对血清 C4（胆汁酸合成的关键前体）和 FGF-19（一种下调胆汁酸合成的成纤维细胞生长因子）水平的影响。

V. 评估 OCA 治疗与安慰剂治疗对致癌过程生物标志物的影响 - 增殖 (Ki-67)、细胞凋亡（裂解半胱天冬酶 3）和氧化损伤（8-羟基脱氧鸟苷），如巴雷特粘膜活检所确定。

六。 评估 OCA 与安慰剂治疗对 Barrett 样本组织学变化的影响，干预前后发育异常 VII 的发展/解决。 评估 OCA 治疗与安慰剂治疗对 Barrett 组织中分化标志物 - CDX2/SOX2/p53 表达的影响。

八。 评估 OCA 与安慰剂治疗的安全性，包括瘙痒的发生率和严重程度以及血清总胆固醇、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)、极低密度脂蛋白 (VLDL) 和甘油三酯。

大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天一次（QD）口服（PO）OCA，持续 6 个月。

ARM II：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受安慰剂 PO QD 6 个月。

完成研究治疗后，将在 30 周时对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 招聘中
        • University of Kansas Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Ajay Bansal
        • 接触：
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Dean E. Brenner
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Dayna S. Early
        • 接触：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicholas J. Shaheen
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 招聘中
        • Cleveland Clinic
        • 接触：
          • Prashanthi Thota
          • 电话号码：216-444-0780
          • 邮箱：thotap@ccf.org
        • 首席研究员：
          • Prashanthi Thota
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 尚未招聘
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amitabh Chak
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • 尚未招聘
        • Seidman Cancer Center at University Hospitals Case Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joseph E. Willis

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • 已知的经组织学确诊的 BE 诊断，无异型增生、异型增生不确定或低度异型增生，定义为组织学上存在专门的柱状上皮且内窥镜检查 >= 2 cm 受累
  • 足够的 Barrett 粘膜，定义为 >= 4 个研究样本中的 1 个（即 >= 25 % 且活检中 >= 50% 的肠化生需要满足研究的终点
  • 参与者接受质子泵抑制剂 (PPI) 治疗 >= 1 个月
  • 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 18 岁以下参与者使用 OCA 的剂量或不良事件 (AE) 数据，因此儿童被排除在本研究之外，但如果适用，将有资格参加未来的儿科试验
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
  • 绝对白细胞计数 >= 3,000/微升
  • 血红蛋白 >= 10g/dL
  • 血小板 >= 100,000/微升
  • 总胆红素 =< 1.5 X 正常机构限制
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2 X 机构正常上限
  • 肌酐 =< 1.5 X 机构正常上限
  • 凝血酶原时间/国际标准化比率 (INR) =< 1.5 X 机构正常上限
  • LDL、VLDL =< 2 X 机构正常上限
  • HDL >= 1 X 机构正常下限
  • 在推荐治疗剂量下，OCA 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的研究医生
  • 能够理解研究程序、益处和风险，并签署书面知情同意书

排除标准：

  • BE 段无既往消融治疗史，如射频消融、冷冻疗法或氩等离子体凝固 (APC)
  • 先前使用 OCA
  • 在干预前内窥镜检查中有 HGD 或癌症的既往病史或存在
  • 表现为严重瘙痒的皮肤病
  • 患有活动性、已知或疑似慢性肝病的个体，包括肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎、原发性硬化性胆管炎、胆道闭锁
  • 患有急性胆囊炎（定义为右上腹疼痛、发热和白细胞增多症，与之前 6 周内诊断出的胆囊炎症相关的综合征）或胆道梗阻（定义为肝外胆汁淤积）的个体
  • 血脂异常不受控制的个体
  • 患有不受控制的冠状动脉疾病的人
  • 健康志愿者不得参加研究
  • 参与者不得接受任何其他调查代理
  • 熊去氧胆酸引起的过敏反应史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为关于怀孕期间使用 OCA 的有限可用人类数据不足以告知药物相关风险。 没有关于母乳中 OCA 的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。 由于母亲接受 OCA 治疗后继发于哺乳婴儿的 AE 存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 OCA 治疗，则应停止母乳喂养

  • 同时使用：

    • 胆汁酸结合树脂，如考来烯胺、考来替泊或考来维仑（可能会降低 OCA 的吸收、全身暴露和功效）
    • 华法林（华法林和 OCA 联合给药后 INR 降低）
    • 治疗指数窄的 CYP1A2 底物（氯氮平、茶碱和替扎尼定）
    • 胆盐外排泵抑制剂（环孢菌素可能会加剧结合胆汁盐的积累，包括 OCA 的牛磺酸结合物在肝脏中的积累）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：I 臂 (OCA)
患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受 OCA PO QD 6 个月。 患者在筛查期间接受肝脏超声检查，在治疗结束时接受活检、刷牙和胃抽吸检查，并在整个研究过程中进行血样采集。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
其他：问卷管理
辅助研究
生物：奥贝胆酸
给定采购订单
其他名称：
  • INT-747
  • 奥卡利瓦
程序：食管胃十二指肠镜检查
进行EGD
其他名称：
  • EGD
程序：食管活检
进行食管活检、刷检和胃抽吸
其他名称：
  • 食管活检
程序：肝脏超声弹性成像
通过弹性成像进行肝脏超声检查
其他名称：
  • 纤维扫描仪
  • TE
  • 瞬时弹性成像
  • VCTE
  • 振动控制瞬态弹性成像
安慰剂比较：第二组（安慰剂）
患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受安慰剂 PO QD 6 个月。 患者在筛查期间接受肝脏超声检查，在治疗结束时接受活检、刷牙和胃抽吸检查，并在整个研究过程中进行血样采集。
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
药品：安慰剂给药
给定采购订单
其他：问卷管理
辅助研究
程序：食管胃十二指肠镜检查
进行EGD
其他名称：
  • EGD
程序：食管活检
进行食管活检、刷检和胃抽吸
其他名称：
  • 食管活检
程序：肝脏超声弹性成像
通过弹性成像进行肝脏超声检查
其他名称：
  • 纤维扫描仪
  • TE
  • 瞬时弹性成像
  • VCTE
  • 振动控制瞬态弹性成像

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
平均变化 富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 5 (LGR) 5+ 细胞
大体时间：长达 6 个月的基线
通过双样本 t 检验比较两个研究组的这个百分比的平均差异。 作为进一步的敏感性分析，将在线性回归模型框架下分析变化的结果，控制年龄、性别、体重指数和发育异常等级等因素。
长达 6 个月的基线

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
血液中奥贝胆酸 (OCA) 和 OCA 代谢物的测定
大体时间：最长 6 个月
这些实验将在该联盟位于密歇根大学 LAO 的药代动力学/药效学核心实验室中使用特异、灵敏且可靠的串联质谱（超高效液相色谱-串联质谱 [UPLC-MS/MS]）方法进行。 探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是线性混合模型 (LMM)，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
最长 6 个月
血浆、胃液和巴雷特组织中胆汁酸水平的测量
大体时间：最长 6 个月
这些实验将在该联盟位于密歇根大学 LAO 的药代动力学/药效学核心实验室进行，使用特异、灵敏且可靠的 UPLC-MS/MS 方法来量化人血浆和组织样本中的胆汁酸和结合代谢物浓度。 探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是 LMM，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
最长 6 个月
血液中C4的测定
大体时间：最长 6 个月
该实验将在该联盟位于密歇根大学 LAO 的药代动力学/药效学核心实验室中使用 UPLC-MS/MS 进行。 将使用线性混合模型来分析基于血液的标记物，其中研究组作为主要的受试者间因素，时间（3个水平）以及按时间分组的相互作用作为主要的受试者内因素。 探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是 LMM，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
最长 6 个月
FGF-19 分析
大体时间：最长 6 个月
FGF19 浓度将使用密歇根大学罗格尔癌症中心免疫学核心设施中的固相酶联免疫吸附测定 Quantikine FGF19 免疫测定（R&D Systems，明尼苏达州明尼阿波利斯）进行测定。 探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是 LMM，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
最长 6 个月
FXR 表达
大体时间：最长 6 个月
通过酶联免疫吸附测定进行。 探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是 LMM，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
最长 6 个月
标记的变化
大体时间：基线长达 6 个月
将包括增殖标记物 (Ki-67)、细胞凋亡标记物（裂解的 caspase 3）、氧化损伤标记物（8-羟基脱氧鸟苷）、腺体分化标记物 - CDX2/SOX2 以及通过多重免疫荧光进行的基线 p53 染色。 探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是 LMM，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
基线长达 6 个月
存在发育不良
大体时间：最长 6 个月
探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是 LMM，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
最长 6 个月
CDX2/SOX2 和 p53 染色
大体时间：最长 6 个月
在密歇根大学罗格尔癌症中心的分子病理学核心资源中进行。 探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是 LMM，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
最长 6 个月
OCA 治疗的安全性
大体时间：考察访问期间
包括瘙痒的发生率和严重程度以及血清总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和甘油三酯的变化。 探索性结果是连续的，在两个或三个时间点进行测量。 分析此类纵向数据的最常见框架是 LMM，以时间、组和逐组时间交互作为主要协变量。
考察访问期间

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Dean E Brenner、University of Michigan Rogel Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年1月3日

初级完成 (估计的)

2025年9月29日

研究完成 (估计的)

2026年9月29日

研究注册日期

首次提交

2021年6月24日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月24日

首次发布 (实际的)

2021年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月13日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2021-06441 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA046592 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UG1CA242632 (美国 NIH 拨款/合同)
  • UMI21-05-01 (其他标识符：DCP)
  • UMCC 2022.048 (其他标识符：University of Michigan Comprehensive Cancer Center)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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巴雷特食管的临床试验

生物样本采集的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

膳食补充剂

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