Fyzické cvičení a reakce měřené pomocí HIF-1 u CHOPN (ECOPDHIF-1)

1. Obecný cíl

   Stanovit účinek programu fyzického cvičení na odpovědi zprostředkované HIF-1 u pacientů s CHOPN s bydlištěm ve 2600 m.s.n.n.

2. Výzkumná otázka.

   Jaký je účinek programu fyzického cvičení na odpovědi zprostředkované HIF-1 u pacientů s CHOPN s bydlištěm ve výšce 2600 m.s.n.n?

3. Typ studia.

   Je prezentována jako kvaziexperimentální studie s intra- a meziskupinovým srovnáním před a po, s externí kontrolní skupinou. V čase budou provedena dvě pozorování (před a po testu); Srovnání bude provedeno uvnitř skupiny a mezi skupinami následovně:

   Experimentální skupina 1:

   • G1: Lidé s diagnózou CHOPN stratifikovaní v GOLD 1-2.
   • O1: Měření HIF-1, HADC 7, EPO syntéza, VGEF syntéza, FEV1, hemogram.
   • X: Aplikace programu tělesného cvičení.
   • O2: Měření HIF-1, HADC 7, EPO syntéza, VGEF syntéza, FEV1, hemogram.

   Experimentální skupina 2:

   • G2: Lidé s diagnózou CHOPN stratifikovaní v GOLD 3-4.
   • O3: Měření HIF-1, HADC 7, EPO syntéza, VGEF syntéza, FEV1, hemogram.
   • X: Aplikace programu tělesného cvičení.
   • O4: Měření HIF-1, HADC 7, EPO syntéza, VGEF syntéza, FEV1, hemogram.

   Kontrolní skupina:

   • G3: Lidé bez diagnózy CHOPN.
   • O5: Měření HIF-1, HADC 7, EPO syntéza, VGEF syntéza, FEV1, hemogram.
   • X: Aplikace programu tělesného cvičení.
   • O6: Měření HIF-1, HADC 7, EPO syntéza, VGEF syntéza, FEV1, hemogram.

4. Fáze studie

   Fáze 1. Zápis účastníků a identifikace výchozích hodnot měření HIF-1, syntéza VEGF a EPO, spirometrie a hemogram. Fáze 2. Pilotáž a aplikace programu tělesného cvičení u pacientů s CHOPN ve středních nadmořských výškách. Fáze 3. Finální měření HIF-1, syntéza VEGF a EPO, spirometrie a hemogram; Fáze 4. Analýza vnitroskupinových a meziskupinových výsledků, sepsání závěrečné výzkumné zprávy, socializace a publikace výsledků.

   Pilotní test bude proveden s vypočítaným 10 % počátečního vzorku, aby bylo možné vyhodnotit a upřesnit nástroje, které mají být použity, ověřit podmínky jejich použití a postupy spojené se získáváním údajů, jako jsou časy registrace účast účastníků na každém sezení, provedení programu fyzického cvičení a aplikace měřicích testů.

5. Velikost vzorku.

   Pro longitudinální studie bude proveden výpočet velikosti vzorku s použitím Diggleova vzorce pro rozdíly mezi jednotlivci i mezi skupinami, přičemž jako reference se vezme očekávaný účinek, rozdíly 7,1, 4,96, 1,14 a 0,19 pro HIF-1; 1,6, 1,1; a nakonec 0,6, 0,3, 0,23 a 0,052 pro účinek na syntézu proteinů VEGF a EPO. Podobně byly uvažovány odchylky (δ2) mezi 0,00004489 až 6,76 v závislosti na každém měření účinku, jak je uvedeno v literatuře. Tabulka 3 podrobně ukazuje očekávané odchylky a velikosti účinku. Kromě toho budou uvažována dvě měření (před a po), pro jedno (n = 4) pro tři srovnávací skupiny, s chybou typu I α = 0,05, silou P = 0,80 a zkoumáním korelací (ρ) mezi -0,86 , 0,4 , 0,47, 0,6, 0,79 nebo 0,8 v závislosti na každém parametru.

   Níže můžete vidět různé scénáře, kdy je studijní vzorek dostatečný, to znamená, že pro hodnotu očekávané velikosti účinku v každé z proměnných odezvy s různými scénáři odchylek a korelací může být vzorek mezi 1 až 2630 účastníků. Pro posouzení této studie bude odebrán vzorek 27 účastníků, aby bylo možné pozorovat různé velikosti s dostatečným výkonem. Vzhledem k tomu, že může dojít ke ztrátám při sledování, bylo provedeno 20% zvýšení u celkem 33 účastníků, 11 na skupinu (celkem 66 měření).

6. Výběr a registrace účastníků.

   Po získání souhlasů výzkumných a etických komisí Kolumbijské národní univerzity bude zavolána studovaná populace; To bude provedeno osobně a telefonicky potenciálním účastníkům výzkumného projektu. Mechanismus výzvy bude: 1. Seznam lidí navštěvujících rehabilitační programy nemocničních zařízení, 2. Otevřené pozvání možným účastníkům prostřednictvím rádiových hovorů, novin a sociálních sítí, 3. Přímé pozvání známým lidem, kteří splňují kritéria pro zařazení. Jakmile bude pozvánka učiněna, bude proveden screening s cílem určit kritéria pro zařazení a vyloučení; Dále bude s účastníkem naplánována schůzka za účelem vyplnění informovaného souhlasu.

7. Hodnocení zdravotního stavu a zařazení do studijních skupin.

   Lidé, kteří mají zájem o účast ve výzkumu a podepsali informovaný souhlas, budou nejprve pozváni k lékařskému a terapeutickému posouzení svého zdravotního stavu, proto je pro tento projekt předložen formát klinické anamnézy (příloha 3); V současné době bude použita spirometrie ke stanovení stupně plicního ohrožení podle toho, co uvádí zpráva GOLD 2019. Kromě toho bude změřena fyzická zdatnost účastníků pro předpis fyzického cvičení.

8. Analýza dat

   8.1. Popisná analýza

   Pro deskriptivní analýzu charakteristik studované populace budou proměnné na kvalitativní měřící škále popsány jako proporcionální frekvence, spojité proměnné budou popsány s mírami centrální tendence (střed a medián) a rozptylu (směrodatná odchylka, mezikvartilové rozmezí ). podle toho, zda představují normální rozdělení podle grafických (mimo jiné histogramy, disperze) a numerických (Shapiro-Wilk) metod.

   8.2 Základní analýza

   Porovnat tři skupiny (G1: CHOPN 1-2, G2: CHOPN 3-4, G3: bez CHOPN). Parametrické a neparametrické testy budou prováděny podle ověření a priori kritérií. Pro srovnání mezi proporcemi bude proveden Chi2 nebo Fischerův exakt, pro srovnání spojitých proměnných mezi třemi skupinami bude použit ANOVA nebo kruskal wallis test.

   8.3 Vícerozměrná analýza

   Jako longitudinální metoda bude provedena analýza opakovaných měření pro korelovaná data. Pro každou z kontinuálních výsledných proměnných bude analýza provedena s modely fixních efektů (marginální). Vyhodnocení předpokladu normálního rozdělení proměnných bude provedeno pomocí grafických metod (histogramy, krabicové grafy a QQ grafy).

   V modelu bude hlavní expozice zahrnuta jako kovariáty s odkazem na skupinu, do které patří (G1: CHOPN 1-2, G2: CHOPN 3-4, G3: bez CHOPN). Čas bude brán jako spojitá proměnná podle minut mezi každým z měření, u kterých se bude vyhodnocovat jeho linearita a jeho interakce se zájmovými kovariáty, v případě nesplnění tohoto předpokladu bude kategorizována na základě budou provedena měření, přičemž základní měření bude považováno za referenční a bude provedeno vyhodnocení možných interakčních podmínek. Pro proměnné s normálním rozdělením bude pro výběr nejlepší korelační matice použit omezující model maximální věrohodnosti (REML); později se pro výběr kovariát, které se mají v modelu zachovat, použije odhad maximální pravděpodobnosti (MLE). Výběr nejlepšího modelu bude založen na nižší hodnotě Akaikeho informačního kritéria (AIC) a Bayesovského hodnotícího kritéria (BIC) po vyhodnocení interakcí a nelineárních členů. Pro podmíněné modely budou použity modely s interceptem a sklony. Pokud nepředstavuje normální rozdělení, bude implementován zobecněný model odhadu rovnic (GEE) s nestrukturovanou maticí. U všech finálních modelů bude provedena reziduální analýza. S výše uvedeným bude možné vyhodnotit účinky jak v rámci skupin, tak mezi nimi pomocí robustnějšího modelu pro analýzu výsledků měření a kontroly možných matoucích proměnných.

9. Intervence (program tělesného cvičení pro lidi s CHOPN.)

   Program fyzického cvičení je navržen podle existujících vědeckých důkazů a doporučení GOLD 2019. Tento program bude založen na 8týdenním makrotréninkovém cyklu se 3 sezeními týdně, celkem tedy 24 tréninků mimo nemocnici. Bude sestávat ze 4 kroků, z nichž každý se skládá ze 2 tréninkových mikrocyklů nebo 6 pracovních sezení; Nácvik kondičních a koordinačních fyzických kvalit bude probíhat v každém kroku a navíc se zdravotní výchovou.

10. Kontrola předsudků

10.1. Kontrola a správa interních zdrojů zneplatnění

• Historie hrozeb. Opatření, která je třeba podniknout: Účastníci v experimentálních skupinách zažívají stejnou událost, jsou to lidé s CHOPN vystavení výškové hypoxii v důsledku toho, že žijí v nadmořské výšce 2060 metrů, se stratifikací závažnosti onemocnění (ZLATO 3 - 4).
• Hrozba - Zrání. Opatření, která je třeba podniknout: Stanovení kritérií pro zařazení a vyloučení. Účastníci starší 40 let s úplným biologickým zráním.
• Ohrožení-Nestabilita měřicího přístroje. Opatření, která je třeba podniknout: Nástroje, které mají být použity při sběru informací, mají platnost a spolehlivost; Byly použity v mnoha výzkumech souvisejících s předmětem a jsou strategiemi.
• Hrozba-Nestabilita experimentálního prostředí. Akce, které je třeba provést: podmínky prostředí jsou stejné pro všechny účastníky výzkumu, protože budou aplikovány ve výšce 2 600 metrů nad mořem ve městě Bogotá D.C. Intervence má definovaný protokol, který bude stejný výzkumník aplikovat na všechny účastníky studie.
• Hrozba: Instrumentace. Opatření, která je třeba podniknout: na všechny účastníky výzkumu budou aplikovány stejné měřicí nástroje bez ohledu na stratifikaci onemocnění nebo zařazení do kontrolní skupiny.
• Hrozba - Selekce. Opatření, která je třeba podniknout: Účastníci budou rozděleni do skupin podle stratifikace onemocnění GOLD 3 nebo GOLD 4.
• Hrozba-opotřebování. Opatření, která je třeba podniknout: Výpočet dostatečné velikosti vzorku a provedený statistikem mimo šetření, s přihlédnutím k 20 % možného opotřebení.

10.2 Kontrola a správa zdrojů externího znehodnocení

• Threat-Reaktivní nebo interakční účinek testů. Opatření, která je třeba podniknout: Nástroje, které budou použity při sběru informací, mají platnost a spolehlivost.
• Threat-Efekt interakce mezi chybami výběru a experimentální léčbou. Opatření, která je třeba podniknout: Jsou stanovena kritéria pro začlenění a vyloučení, která vylučují osoby s aspekty, které lze odvodit z výsledků výzkumu.
• Threat-Interference z více ošetření. Opatření, která je třeba podniknout: Pro všechny účastníky výzkumu bude proveden jediný program fyzického cvičení.
• Hrozba: Nemožnost replikace léčby: Opatření, která je třeba podniknout: Podrobný popis obsahu programu tělesného cvičení.
• Hrozba – Interakce mezi historií nebo místem a účinky experimentální léčby. Akce, které je třeba provést: Vyšetřování bude provedeno na stejném místě a laboratoři, která se nachází v nadmořské výšce 2 600 metrů, ve městě Bogotá D.C.