Ćwiczenia fizyczne i odpowiedzi mierzone za pomocą HIF-1 w POChP (ECOPDHIF-1)

1. Cel ogólny

   Aby określić wpływ programu ćwiczeń fizycznych na odpowiedzi, w których pośredniczy HIF-1 u pacjentów z POChP mieszkających w 2600 m.s.n.n.

2. Pytanie badawcze.

   Jaki jest wpływ programu ćwiczeń fizycznych na reakcje, w których pośredniczy HIF-1 u pacjentów z POChP mieszkających w odległości 2600 m.s.n.n.?

3. Rodzaj studiów.

   Przedstawiono je jako badanie quasi-eksperymentalne z porównaniem wewnątrz- i międzygrupowym przed i po, z zewnętrzną grupą kontrolną. Dwie obserwacje zostaną poczynione w czasie (przed i po teście); Porównania zostaną wykonane wewnątrz grupy i pomiędzy grupami w następujący sposób:

   Grupa eksperymentalna 1:

   • G1: Osoby z rozpoznaniem POChP stratyfikowane w GOLD 1-2.
   • O1: Pomiar HIF-1, HADC 7, synteza EPO, synteza VGEF, FEV1, hemogram.
   • X: Zastosowanie programu ćwiczeń fizycznych.
   • O2: pomiar HIF-1, HADC 7, synteza EPO, synteza VGEF, FEV1, hemogram.

   Grupa eksperymentalna 2:

   • G2: Osoby z rozpoznaniem POChP stratyfikowane w GOLD 3-4.
   • O3: Pomiar HIF-1, HADC 7, synteza EPO, synteza VGEF, FEV1, hemogram.
   • X: Zastosowanie programu ćwiczeń fizycznych.
   • O4: Pomiar HIF-1, HADC 7, synteza EPO, synteza VGEF, FEV1, hemogram.

   Grupa kontrolna:

   • G3: Osoby bez rozpoznania POChP.
   • O5: Pomiar HIF-1, HADC 7, synteza EPO, synteza VGEF, FEV1, hemogram.
   • X: Zastosowanie programu ćwiczeń fizycznych.
   • O6: Pomiar HIF-1, HADC 7, synteza EPO, synteza VGEF, FEV1, hemogram.

4. Fazy ​​badania

   Faza 1. Rejestracja uczestników i identyfikacja linii wyjściowych pomiarów HIF-1, synteza VEGF i EPO, spirometria i hemogram. Faza 2. Pilotaż i zastosowanie programu ćwiczeń fizycznych u mieszkańców POChP na średnich wysokościach. Faza 3. Końcowy pomiar HIF-1, synteza VEGF i EPO, spirometria i hemogram; Faza 4. Analiza wyników wewnątrz i międzygrupowych, napisanie raportu końcowego z badania, socjalizacja i publikacja wyników.

   Test pilotażowy zostanie przeprowadzony z obliczoną 10% początkowej próbki, w celu oceny i udoskonalenia instrumentów, które mają być użyte, zweryfikowania warunków ich stosowania oraz procedur związanych z uzyskaniem danych, takich jak czasy rejestracji udziału uczestników w każdej sesji, wykonania programu ćwiczeń fizycznych oraz zastosowania testów pomiarowych.

5. Wielkość próbki.

   Obliczenie wielkości próby zostanie przeprowadzone dla badań podłużnych, przy użyciu wzoru Diggle'a zarówno dla różnic między osobnikami, jak i między grupami, przyjmując za punkt odniesienia oczekiwany efekt, różnice 7,1, 4,96, 1,14 i 0,19 dla HIF-1; 1,6, 1,1; i ostatecznie 0,6, 0,3, 0,23 i 0,052 dla wpływu na syntezę białek VEGF i EPO. Podobnie wzięto pod uwagę wariancje (δ2) między 0,00004489 a 6,76 w zależności od każdej miary efektu, jak podano w literaturze. Tabela 3 przedstawia szczegółowo oczekiwane wariancje i wielkości efektu. Dodatkowo zostaną rozpatrzone dwa pomiary (przed i po), dla jednego (n = 4) dla trzech grup porównawczych, z błędem I rodzaju α = 0,05, mocą P = 0,80 i badaniem korelacji (ρ) między -0,86 , 0,4 , 0,47, 0,6, 0,79 lub 0,8 w zależności od każdego parametru.

   Poniżej przedstawiono różne scenariusze, w których próba badawcza jest wystarczająca, czyli dla wartości oczekiwanej wielkości efektu w każdej ze zmiennych odpowiedzi z różnymi scenariuszami podniesionych wariancji i korelacji próba może wynosić od 1 do 2630 uczestników. Do celów niniejszego badania zostanie pobrana próba 27 uczestników, aby móc obserwować różne wielkości z wystarczającą mocą. Ponieważ mogą wystąpić straty w obserwacji, dokonano 20% wzrostu dla łącznie 33 uczestników, 11 na grupę (łącznie 66 pomiarów).

6. Selekcja i rejestracja uczestników.

   Po uzyskaniu aprobaty komisji badawczych i etycznych Narodowego Uniwersytetu Kolumbii populacja badawcza zostanie powołana; Odbędzie się to osobiście i telefonicznie z potencjalnymi uczestnikami projektu badawczego. Mechanizm naboru będzie polegał na: 1. Listach osób uczestniczących w programach rehabilitacyjnych placówek szpitalnych, 2. Otwartym zaproszeniu dla potencjalnych uczestników, za pośrednictwem audycji radiowych, gazet i portali społecznościowych, 3. Bezpośrednim zaproszeniu do znanych osób, które spełniają kryteria włączenia. Po otrzymaniu zaproszenia zostanie przeprowadzona kontrola w celu określenia kryteriów włączenia i wykluczenia; Następnie zostanie ustalone spotkanie z uczestnikiem w celu wypełnienia świadomej zgody.

7. Ocena stanu zdrowia i przydział grup badawczych.

   Osoby zainteresowane udziałem w badaniu, które podpisały świadomą zgodę, zostaną wstępnie wezwane na medyczną i terapeutyczną ocenę stanu zdrowia, dlatego dla tego projektu przedstawiono format wywiadu klinicznego (załącznik 3); W tym czasie zostanie zastosowana spirometria do określenia stopnia upośledzenia płucnego zgodnie z tym, co przedstawia raport GOLD 2019. Dodatkowo mierzona będzie sprawność fizyczna uczestników pod kątem zaleceń dotyczących ćwiczeń fizycznych.

8. Analiza danych

   8.1. Analiza opisowa

   Dla analizy opisowej cech badanej populacji zmienne na jakościowej skali pomiarowej zostaną opisane jako częstości proporcjonalne, zmienne ciągłe zostaną opisane miarami tendencji centralnej (średnia i mediana) oraz dyspersji (odchylenie standardowe, rozstęp międzykwartylowy ). w zależności od tego, czy przedstawiają rozkład normalny według metod graficznych (m.in. histogramy, dyspersja) i numerycznych (Shapiro-Wilka).

   8.2 Analiza stanu wyjściowego

   Porównanie trzech grup (G1: POChP 1-2, G2: POChP 3-4, G3: bez POChP). Testy parametryczne i nieparametryczne zostaną przeprowadzone zgodnie z weryfikacją kryteriów a priori. Do porównań proporcji zostanie przeprowadzona metoda Chi2 lub Fischera, do porównania zmiennych ciągłych między trzema grupami zostanie zastosowany test ANOVA lub test Kruskala Wallisa.

   8.3 Analiza wielowymiarowa

   Jako metoda podłużna zostanie przeprowadzona analiza powtarzanych pomiarów dla skorelowanych danych. Dla każdej z ciągłych zmiennych wynikowych analiza zostanie przeprowadzona za pomocą modeli efektów stałych (krańcowych). Ocena założenia o normalności rozkładu zmiennych zostanie przeprowadzona metodami graficznymi (histogramy, wykresy pudełkowe i wykresy QQ).

   W modelu ekspozycja główna zostanie uwzględniona jako współzmienne, odnoszące się do grupy, do której należy (G1: POChP 1-2, G2: POChP 3-4, G3: bez POChP). Czas będzie traktowany jako zmienna ciągła zgodnie z minutami pomiędzy każdym z pomiarów, dla których oceniana będzie jego liniowość i interakcje z badanymi współzmiennymi, w przypadku niespełnienia tego założenia zostanie skategoryzowany na podstawie zostaną przeprowadzone pomiary, biorąc pod uwagę pomiar bazowy jako punkt odniesienia i przeprowadzona zostanie ocena możliwych warunków interakcji. Dla zmiennych o rozkładzie normalnym do wybrania najlepszej macierzy korelacji zastosowany zostanie restrykcyjny model największej wiarygodności (REML); później, aby wybrać współzmienne do zachowania w modelu, zostanie użyte oszacowanie największej wiarygodności (MLE). Wybór najlepszego modelu będzie oparty na niższej wartości kryterium informacyjnego Akaike (AIC) i bayesowskiego kryterium oceny (BIC) po ocenie interakcji i składników nieliniowych. W przypadku modeli warunkowych zostaną użyte modele z punktem przecięcia i nachyleniami. Jeśli nie przedstawia rozkładu normalnego, zostanie zaimplementowany model estymacji równań uogólnionych (GEE) z nieustrukturyzowaną macierzą. Analiza pozostałości zostanie przeprowadzona na wszystkich modelach końcowych. Dzięki powyższemu możliwe będzie oszacowanie efektów zarówno w obrębie grup, jak i pomiędzy grupami za pomocą bardziej solidnego modelu do analizy miar wyniku i kontroli pod kątem możliwych zmiennych zakłócających.

9. Interwencja (program ćwiczeń fizycznych dla osób z POChP).

   Program ćwiczeń fizycznych jest proponowany zgodnie z istniejącymi dowodami naukowymi i zaleceniami GOLD 2019. Ten program będzie oparty na 8-tygodniowym cyklu makrotreningu z 3 sesjami tygodniowo, co daje w sumie 24 sesje treningowe poza szpitalem. Będzie się składał z 4 kroków, z których każdy będzie składał się z 2 mikrocykli treningowych lub 6 sesji roboczych; Trening warunkowych i koordynacyjnych cech fizycznych będzie prowadzony na każdym etapie, a dodatkowo z sesjami edukacji zdrowotnej.

10. Kontrola uprzedzeń

10.1. Kontrola i zarządzanie wewnętrznymi źródłami unieważnień

• Historia zagrożeń. Działania, które należy podjąć: Uczestnicy grup eksperymentalnych doświadczają tego samego zdarzenia, będąc osobami z POChP narażonymi na niedotlenienie wysokościowe z powodu przebywania na wysokości 2060 m n.p.m., z rozwarstwieniem ciężkości choroby (GOLD 3 - 4).
• Zagrożenie - Dojrzewanie. Działania, które należy podjąć: Ustalenie kryteriów włączenia i wyłączenia. Uczestnicy powyżej 40 roku życia z pełną dojrzałością biologiczną.
• Zagrożenie-niestabilność przyrządu pomiarowego. Działania, które należy podjąć: Instrumenty, które mają być wykorzystane do gromadzenia informacji, są ważne i wiarygodne; Zostały one wykorzystane w wielu badaniach związanych z tematem i są strategiami.
• Zagrożenie-niestabilność środowiska eksperymentalnego. Działania do wykonania: warunki środowiskowe są takie same dla wszystkich uczestników badań, ponieważ zostaną zastosowane na wysokości 2600 m n.p.m. w mieście Bogota D.C. Interwencja ma określony protokół, który zostanie zastosowany przez tego samego badacza do wszystkich uczestników badania.
• Zagrożenie: oprzyrządowanie. Działania, które należy podjąć: te same instrumenty pomiarowe zostaną zastosowane do wszystkich uczestników badania, niezależnie od stratyfikacji choroby lub przydziału do grupy kontrolnej.
• Zagrożenie - Selekcja. Działania do podjęcia: Uczestnicy zostaną podzieleni na grupy według stratyfikacji choroby GOLD 3 lub GOLD 4.
• Zagrożenie. Działania, które należy podjąć: Obliczenie dostatecznej liczebności próby i dokonane przez statystyka poza badaniem, z uwzględnieniem 20% możliwego ścierania.

10.2 Kontrola i zarządzanie źródłami unieważnień zewnętrznych

• Reakcja na zagrożenie lub efekt interakcji testów. Działania, które należy podjąć: Instrumenty, które zostaną użyte do zbierania informacji, są trafne i wiarygodne.
• Zagrożenie-efekt interakcji między błędami selekcji a leczeniem eksperymentalnym. Działania do podjęcia: Ustalone są kryteria włączenia i wykluczenia, które wykluczają osoby z cechami, które można wywnioskować z wyników badań.
• Zagrożenie-interferencja spowodowana wieloma zabiegami. Działania do podjęcia: Dla wszystkich uczestników badania zostanie przeprowadzony jeden program ćwiczeń fizycznych.
• Zagrożenie: Niemożność powtórzenia zabiegów: Działania do podjęcia: Szczegółowy opis zawartości programu ćwiczeń fizycznych.
• Zagrożenie-interakcja między historią lub miejscem a skutkami leczenia eksperymentalnego. Czynności do wykonania: Dochodzenie będzie prowadzone w tym samym miejscu i laboratorium, położonym na wysokości 2600 metrów nad poziomem morza, w mieście Bogotá D.C.