Fysisk trening og responser målt ved HIF-1 ved KOLS (ECOPDHIF-1)

1. Generelt mål

   For å bestemme effekten av et fysisk treningsprogram på responsene mediert av HIF-1 hos KOLS-pasienter bosatt ved 2600 m.s.n.n.

2. Forskningsspørsmål.

   Hva er effekten av et fysisk treningsprogram på responsene mediert av HIF-1 hos KOLS-pasienter bosatt ved 2600 m.s.n.n?

3. Type studie.

   Den presenteres som en kvasi-eksperimentell studie med intra- og intergruppesammenlikning før og etter, med en ekstern kontrollgruppe. To observasjoner vil bli gjort i tide (pre og post test); Sammenligninger vil bli gjort internt i gruppen og mellom grupper, som følger:

   Eksperimentgruppe 1:

   • G1: Personer med diagnosen KOLS stratifisert i GULL 1-2.
   • O1: Måling av HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hemogram.
   • X: Anvendelse av fysisk treningsprogram.
   • O2: Måling HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hemogram.

   Eksperimentgruppe 2:

   • G2: Personer med diagnosen KOLS stratifisert i GULL 3-4.
   • O3: Måling HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hemogram.
   • X: Anvendelse av fysisk treningsprogram.
   • O4: Måling HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hemogram.

   Kontrollgruppe:

   • G3: Personer uten KOLS-diagnose.
   • O5: Måling av HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hemogram.
   • X: Anvendelse av fysisk treningsprogram.
   • O6: Måling HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hemogram.

4. Faser av studien

   Fase 1. Innmelding av deltakere og identifisering av baselines for HIF-1 målinger, syntese av VEGF og EPO, spirometri og hemogram. Fase 2. Pilotering og anvendelse av fysisk treningsprogram hos KOLS-beboere i middels høyde. Fase 3. Endelig måling av HIF-1, syntese av VEGF og EPO, spirometri og hemogram; Fase 4. Analyse av intra- og intergrupperesultater, skrive avsluttende forskningsrapport, sosialisering og publisering av resultater.

   Pilottesten vil bli utført med 10 % av den opprinnelige prøven beregnet, for å evaluere og avgrense instrumentene som skal brukes, verifisere bruksbetingelsene for disse og prosedyrene som er involvert for å innhente dataene, for eksempel tidspunktene for registrering av deltakernes deltakelse i hver økt, gjennomføring av fysisk treningsprogram og anvendelse av måletester.

5. Prøvestørrelse.

   En prøvestørrelsesberegning vil bli utført for longitudinelle studier, ved å bruke Diggle-formelen for både forskjeller mellom individer og mellom grupper, og tar som referanse en forventet effekt, forskjeller på 7,1, 4,96, 1,14 og 0,19 for HIF-1; 1,6, 1,1; og til slutt 0,6, 0,3, 0,23 og 0,052 for effekten på VEGF- og EPO-proteinsyntese. Tilsvarende ble varianser (δ2) mellom 0,00004489 til 6,76 vurdert avhengig av hvert effektmål som rapportert i litteraturen. Tabell 3 viser de forventede variansene og effektstørrelsene i detalj. I tillegg vil to målinger (pre og post) bli vurdert, for én (n = 4) for tre sammenligningsgrupper, med en type I feil på α = 0,05, potens P = 0,80 og undersøking av korrelasjoner (ρ) mellom -0,86, 0,4 , 0,47, 0,6, 0,79 eller 0,8 avhengig av hver parameter.

   Nedenfor kan du se de ulike scenariene hvor studieutvalget er tilstrekkelig, det er altså at for verdien av forventet effektstørrelse i hver av responsvariablene med de ulike scenariene av varianser og korrelasjoner hevet, kan utvalget være mellom 1 til 2630 deltakere. For vurderingen av denne studien vil det bli tatt et utvalg på 27 deltakere for å kunne observere ulike størrelser med tilstrekkelig kraft. Fordi det kan være tap ved oppfølging, ble det foretatt en økning på 20 % for totalt 33 deltakere, 11 per gruppe (66 totale målinger).

6. Utvelgelse og påmelding av deltakere.

   Etter å ha fått påtegningene fra forsknings- og etikkkomiteene til National University of Colombia, vil studiepopulasjonen bli kalt; Dette vil bli gjort personlig og via telefon til potensielle deltakere i forskningsprosjektet. Ringemekanismen vil være ved: 1. Lister over personer som deltar på rehabiliteringsprogrammer ved sykehusinstitusjoner, 2. Åpen invitasjon til mulige deltakere, gjennom radiosamtaler, aviser og sosiale nettverk, 3. Direkte invitasjon til kjente personer som oppfyller inklusjonskriteriene. Når invitasjonen er laget, vil en screening bli utført for å identifisere inkluderings- og eksklusjonskriteriene; Deretter vil det bli avtalt en avtale med deltakeren for å fylle ut det informerte samtykket.

7. Evaluering av helsetilstand og tildeling av studiegrupper.

   Personer som er interessert i å delta i forskningen og som har signert informert samtykke, vil først bli innkalt til medisinsk og terapeutisk evaluering av helsetilstanden deres, derfor presenteres et klinisk historieformat for dette prosjektet (vedlegg 3); På dette tidspunktet vil spirometri bli brukt for å bestemme graden av lungekompromittering i henhold til det som presenteres av GOLD-rapporten 2019. I tillegg vil den fysiske formen til deltakerne bli målt for forskrivning av fysisk trening.

8. Dataanalyse

   8.1. Deskriptiv analyse

   For den deskriptive analysen av egenskapene til den studerte populasjonen vil variablene på den kvalitative måleskalaen beskrives som proporsjonale frekvenser, de kontinuerlige variablene vil bli beskrevet med mål på sentraltendens (gjennomsnitt og median) og spredning (standardavvik, interkvartilområde) ). avhengig av om de presenterer en normalfordeling i henhold til grafiske (histogrammer, dispersjon, blant annet) og numeriske (Shapiro-Wilk) metoder.

   8.2 Grunnlinjeanalyse

   For å sammenligne de tre gruppene (G1: KOLS 1-2, G2: KOLS 3-4, G3: uten KOLS). Parametriske og ikke-parametriske tester vil bli utført i henhold til verifikasjon av a priori-kriterier. For sammenligninger mellom proporsjoner vil Chi2 eller Fischers eksakt bli utført, for sammenligning av kontinuerlige variable mellom de tre gruppene vil en ANOVA eller kruskal wallis test bli brukt.

   8.3 Multivariat analyse

   Som en longitudinell metode vil det gjennomføres en gjentatt tiltaksanalyse for korrelerte data. For hver av de kontinuerlige utfallsvariablene vil analysen utføres med faste effekter (marginale) modeller. Evalueringen av antakelsen om normalfordeling av variablene vil bli utført ved bruk av grafiske metoder (histogrammer, boksplott og QQ-grafer).

   I modellen vil hovedeksponeringen inngå som kovariater, med henvisning til gruppen den tilhører (G1: KOLS 1-2, G2: KOLS 3-4, G3: uten KOLS). Tiden vil bli tatt som en kontinuerlig variabel i henhold til minuttene mellom hver av målingene, for hvilke dens linearitet og dens interaksjoner med kovariatene av interesse vil bli evaluert, i tilfelle den ikke overholder denne forutsetningen vil den bli kategorisert basert på målinger som er utført, vurderer basismålingen som referanse og evaluering av mulige interaksjonsbegreper vil bli utført. For variablene med normalfordeling vil den restriktive modellen for maksimal sannsynlighet (REML) brukes for å velge den beste korrelasjonsmatrisen; senere, for å velge kovariatene som skal beholdes i modellen, vil maksimal sannsynlighetsestimat (MLE) bli brukt. Valget av den beste modellen vil være basert på den lavere verdien av Akaike informasjonskriteriet (AIC) og Bayesiansk evalueringskriteriet (BIC) etter å ha evaluert interaksjonene og de ikke-lineære termene. For betingede modeller vil det bli brukt modeller med avskjæring og skråninger. Hvis den ikke presenterer en normalfordeling, vil en generalisert ligningsestimeringsmodell (GEE) med en ustrukturert matrise implementeres. En restanalyse vil bli utført på alle endelige modeller. Med ovenstående vil det være mulig å evaluere effektene både innenfor og mellom grupper med en mer robust modell for å analysere utfallsmålene og kontrollere for mulige konfunderende variabler.

9. Intervensjon (Fysisk treningsprogram for personer med KOLS.)

   Det fysiske treningsprogrammet er foreslått i henhold til eksisterende vitenskapelige bevis og anbefalingene fra GOLD 2019. Dette programmet vil være basert på en 8-ukers makrotreningssyklus med 3 økter per uke for totalt 24 treningsøkter utenfor sykehus. Den vil bestå av 4 trinn, som hver består av 2 treningsmikrosykler eller 6 arbeidsøkter; Trening av betingede og koordinative fysiske egenskaper vil bli gjennomført i hvert trinn, og i tillegg med helseopplæringsøkter.

10. Kontroll av skjevheter

10.1. Kontroll og styring av interne invalideringskilder

• Trusselhistorie. Tiltak som skal iverksettes: Deltakere i forsøksgruppene opplever den samme hendelsen, å være personer med KOLS utsatt for høydehypoksi på grunn av å være bosatt på 2060 meter over havet, med lagdeling av sykdomsgrad (GOLD 3 - 4).
• Trussel - Modning. Tiltak som skal iverksettes: Etablering av inkluderings- og eksklusjonskriterier. Deltakere over 40 år med fullstendig biologisk modning.
• Trussel-ustabilitet av måleinstrumentet. Tiltak som skal iverksettes: Instrumentene som skal brukes i innsamlingen av informasjon har gyldighet og pålitelighet; De har blitt brukt i flere undersøkelser relatert til emnet og er strategier.
• Trussel-ustabilitet i det eksperimentelle miljøet. Tiltak som skal utføres: miljøforholdene er de samme for alle forskningsdeltakerne siden de vil bli brukt på 2600 meter over havet i byen Bogotá D.C. Intervensjonen har en definert protokoll som vil bli brukt av samme forsker på alle studiedeltakerne.
• Trussel: Instrumentering. Tiltak som skal iverksettes: de samme måleinstrumentene vil bli brukt på alle forskningsdeltakere uavhengig av stratifiseringen av sykdommen eller tilordningen til kontrollgruppen.
• Trussel - Utvalg. Tiltak som skal iverksettes: Deltakerne vil bli etablert i grupper i henhold til GOLD 3 eller GOLD 4 sykdomsstratifisering.
• Trussel-utmattelse. Tiltak som skal iverksettes: Beregning av tilstrekkelig utvalgsstørrelse og utført av en statistiker utenfor undersøkelsen, tatt i betraktning 20 % av mulig avgang.

10.2 Kontroll og styring av kilder til ekstern ugyldiggjøring

• Trussel-reaktiv eller interaksjonseffekt av testene. Tiltak som skal iverksettes: Instrumentene som skal brukes i innsamlingen av informasjon har validitet og pålitelighet.
• Trussel-Effekt av interaksjon mellom seleksjonsfeil og eksperimentell behandling. Tiltak som skal gjøres: Det etableres inklusjons- og eksklusjonskriterier som utelukker personer med aspekter som kan utledes av forskningsresultatene.
• Trussel-interferens fra flere behandlinger. Tiltak som skal iverksettes: Et enkelt fysisk treningsprogram vil bli gjennomført for alle forskningsdeltakerne.
• Trussel: Umulig å gjenskape behandlingene: Tiltak: Detaljert beskrivelse av innholdet i treningsprogrammet.
• Trussel-Interaksjon mellom historie eller sted og effekten av den eksperimentelle behandlingen. Handlinger som skal utføres: Undersøkelsen vil bli utført på samme sted og laboratorium, som ligger 2600 meter over havet, i byen Bogotá D.C.