Fysisk træning og reaktioner målt ved HIF-1 ved KOL (ECOPDHIF-1)

1. Generel målsætning

   At bestemme effekten af ​​et fysisk træningsprogram på responserne medieret af HIF-1 hos KOL-patienter bosat ved 2600 m.s.n.n.

2. Forskningsspørgsmål.

   Hvad er effekten af ​​et fysisk træningsprogram på responserne medieret af HIF-1 hos KOL-patienter bosat ved 2600 m.s.n.n?

3. Type studie.

   Det præsenteres som et kvasi-eksperimentelt studie med intra- og inter-gruppe sammenligning før og efter, med en ekstern kontrolgruppe. Der vil blive foretaget to observationer i tide (før og efter test); Sammenligninger vil blive foretaget inden for gruppe og mellem grupper, som følger:

   Forsøgsgruppe 1:

   • G1: Personer med diagnosen KOL stratificeret i GULD 1-2.
   • O1: Måling af HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hæmogram.
   • X: Anvendelse af det fysiske træningsprogram.
   • O2: Måling HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hæmogram.

   Forsøgsgruppe 2:

   • G2: Personer med diagnosen KOL stratificeret i GULD 3-4.
   • O3: Måling HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hæmogram.
   • X: Anvendelse af det fysiske træningsprogram.
   • O4: Måling HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hæmogram.

   Kontrolgruppe:

   • G3: Mennesker uden KOL-diagnose.
   • O5: Måling af HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hæmogram.
   • X: Anvendelse af det fysiske træningsprogram.
   • O6: Måling HIF-1, HADC 7, EPO-syntese, VGEF-syntese, FEV1, hæmogram.

4. Faser af undersøgelsen

   Fase 1. Indmeldelse af deltagere og identifikation af baselines for HIF-1 målinger, syntese af VEGF og EPO, spirometri og hæmogram. Fase 2. Pilotering og anvendelse af det fysiske træningsprogram hos KOL-beboere i mellemhøjder. Fase 3. Endelig måling af HIF-1, syntese af VEGF og EPO, spirometri og hæmogram; Fase 4. Analyse af intra- og intergrupperesultater, skrivning af afsluttende forskningsrapport, socialisering og publicering af resultater.

   Pilottesten vil blive udført med 10 % af den oprindelige stikprøve beregnet for at evaluere og forfine de instrumenter, der skal bruges, verificere betingelserne for anvendelse af disse og de procedurer, der er involveret i at indhente data, såsom tidspunkter for registrering af deltagernes deltagelse i hver session, udførelse af det fysiske træningsprogram og anvendelse af måletest.

5. Prøvestørrelse.

   En prøvestørrelsesberegning vil blive udført for longitudinelle undersøgelser ved hjælp af Diggle-formlen for både forskelle mellem individer og mellem grupper, idet der tages som reference en forventet effekt, forskelle på 7,1, 4,96, 1,14 og 0,19 for HIF-1; 1,6, 1,1; og endelig 0,6, 0,3, 0,23 og 0,052 for virkningen på VEGF- og EPO-proteinsyntese. Tilsvarende blev varianser (δ2) mellem 0,00004489 til 6,76 overvejet afhængigt af hvert effektmål som rapporteret i litteraturen. Tabel 3 viser de forventede varianser og effektstørrelser i detaljer. Derudover vil to målinger (før og efter) blive overvejet, for én (n = 4) for tre sammenligningsgrupper, med en type I fejl på α = 0,05, potens P = 0,80 og udforskning af korrelationer (ρ) mellem -0,86, 0,4 , 0,47, 0,6, 0,79 eller 0,8 afhængigt af hver parameter.

   Nedenfor kan du se de forskellige scenarier, hvor undersøgelsesstikprøven er tilstrækkelig, det er således, at for værdien af ​​den forventede effektstørrelse i hver af responsvariablerne med de forskellige scenarier af varianser og sammenhænge, ​​kan stikprøven være mellem 1 til 2630 deltagere. Til overvejelse af nærværende undersøgelse vil der blive taget en prøve på 27 deltagere for at kunne observere forskellige størrelser med tilstrækkelig kraft. Fordi der kan være tab ved opfølgning, blev der foretaget en stigning på 20 % for i alt 33 deltagere, 11 pr. gruppe (66 målinger i alt).

6. Udvælgelse og tilmelding af deltagere.

   Efter at have opnået godkendelser fra forsknings- og etikkomitéerne ved National University of Colombia, vil studiepopulationen blive kaldt; Dette vil ske personligt og via telefon til potentielle deltagere i forskningsprojektet. Opkaldsmekanismen vil være ved: 1. Lister over personer, der deltager i rehabiliteringsprogrammer på hospitalsinstitutioner, 2. Åben invitation til mulige deltagere, gennem radioopkald, aviser og sociale netværk, 3. Direkte invitation til kendte personer, der overholder inklusionskriterierne. Når invitationen er lavet, vil der blive udført en screening for at identificere inklusions- og eksklusionskriterierne; Dernæst vil der blive planlagt en aftale med deltageren for at udfylde det informerede samtykke.

7. Evaluering af helbredstilstanden og tildeling af studiegrupper.

   Personer, der er interesserede i at deltage i forskningen, og som har underskrevet informeret samtykke, vil i første omgang blive indkaldt til den medicinske og terapeutiske evaluering af deres helbredstilstand, derfor præsenteres et klinisk historieformat for dette projekt (bilag 3); På nuværende tidspunkt vil spirometri blive anvendt til at bestemme graden af ​​pulmonal kompromittering i henhold til det, der præsenteres af GOLD-rapporten 2019. Derudover vil deltagernes fysiske form blive målt for ordination af fysisk træning.

8. Dataanalyse

   8.1. Deskriptiv analyse

   Til den deskriptive analyse af karakteristika for den undersøgte population vil variablerne på den kvalitative måleskala blive beskrevet som proportionelle frekvenser, de kontinuerte variable vil blive beskrevet med mål for central tendens (middel og median) og spredning (standardafvigelse, interkvartilområde) ). alt efter om de præsenterer en normalfordeling i henhold til grafiske (histogrammer, spredning, blandt andre) og numeriske (Shapiro-Wilk) metoder.

   8.2 Baseline analyse

   At sammenligne de tre grupper (G1: KOL 1-2, G2: KOL 3-4, G3: uden KOL). Parametriske og ikke-parametriske tests vil blive udført i overensstemmelse med verifikationen af ​​a priori-kriterier. Til sammenligninger mellem proportioner vil der blive udført Chi2 eller Fischers nøjagtige, til sammenligning af kontinuerte variable mellem de tre grupper vil en ANOVA eller kruskal wallis test blive brugt.

   8.3 Multivariat analyse

   Som en longitudinel metode vil der blive udført en gentagen målanalyse for korrelerede data. For hver af de kontinuerlige udfaldsvariable vil analysen blive udført med faste effekter (marginale) modeller. Evalueringen af ​​antagelsen om normalfordeling af variablerne vil blive udført ved hjælp af grafiske metoder (histogrammer, boksplot og QQ-grafer).

   I modellen vil hovedeksponeringen indgå som kovariater, refererende til den gruppe den tilhører (G1: KOL 1-2, G2: KOL 3-4, G3: uden KOL). Tiden vil blive taget som en kontinuert variabel i henhold til minutterne mellem hver af målingerne, for hvilken dens linearitet og dens interaktioner med kovariaterne af interesse vil blive evalueret, i tilfælde af ikke at overholde denne antagelse vil den blive kategoriseret baseret på udførte målinger, der betragter basismålingen som reference, og evalueringen af ​​mulige interaktionsbegreber vil blive udført. For variablerne med normalfordeling vil den restriktive model for maximum likelihood (REML) blive brugt til at vælge den bedste korrelationsmatrix; senere, for at vælge de kovariater, der skal beholdes i modellen, vil maksimumsandsynlighedsestimatet (MLE) blive brugt. Udvælgelsen af ​​den bedste model vil være baseret på den lavere værdi af Akaike informationskriteriet (AIC) og Bayesiansk evalueringskriteriet (BIC) efter at have evalueret interaktionerne og de ikke-lineære termer. For betingede modeller vil der blive brugt modeller med skæring og hældninger. Hvis den ikke præsenterer en normalfordeling, vil en generaliseret ligningsestimationsmodel (GEE) med en ustruktureret matrix blive implementeret. Der vil blive udført en restanalyse på alle endelige modeller. Med ovenstående vil det være muligt at evaluere effekterne både inden for og mellem grupper med en mere robust model til at analysere udfaldsmålene og kontrollere for mulige konfunderende variable.

9. Intervention (Fysisk træningsprogram for personer med KOL.)

   Det fysiske træningsprogram foreslås i overensstemmelse med den eksisterende videnskabelige dokumentation og anbefalingerne fra GULD 2019. Dette program vil være baseret på en 8-ugers makrotræningscyklus med 3 sessioner om ugen for i alt 24 træningssessioner uden for hospitalet. Det vil bestå af 4 trin, der hver består af 2 træningsmikrocykler eller 6 arbejdssessioner; Træning af betingede og koordinerende fysiske kvaliteter vil blive udført i hvert trin, og derudover med sundhedsuddannelsessessioner.

10. Kontrol af skævheder

10.1. Kontrol og styring af interne invalideringskilder

• Trusselshistorie. Handlinger, der skal træffes: Deltagerne i forsøgsgrupperne oplever den samme hændelse, idet de er mennesker med KOL udsat for højdehypoxi på grund af at være beboere i 2060 meter over havets overflade, med lagdeling af sygdommens sværhedsgrad (GOLD 3 - 4).
• Trussel - Modning. Handlinger, der skal træffes: Fastsættelse af inklusions- og eksklusionskriterier. Deltagere over 40 år med fuldstændig biologisk modning.
• Trussel-ustabilitet af måleinstrumentet. Handlinger, der skal træffes: De instrumenter, der skal bruges til indsamling af oplysninger, har gyldighed og pålidelighed; De er blevet brugt i flere undersøgelser relateret til emnet og er strategier.
• Trussel-ustabilitet i det eksperimentelle miljø. Handlinger, der skal udføres: Miljøforholdene er de samme for alle forskningsdeltagere, da de vil blive anvendt i 2.600 meter over havets overflade i byen Bogotá D.C. Interventionen har en defineret protokol, der vil blive anvendt af den samme forsker på alle undersøgelsesdeltagere.
• Trussel: Instrumentering. Handlinger, der skal træffes: De samme måleinstrumenter vil blive anvendt på alle forskningsdeltagere uanset stratificeringen af ​​sygdommen eller tildelingen til kontrolgruppen.
• Trussel - Udvælgelse. Handlinger, der skal træffes: Deltagerne vil blive etableret i grupper i henhold til GOLD 3- eller GOLD 4-sygdomsstratifikationen.
• Trussel-nedslidning. Handlinger, der skal træffes: Beregning af den tilstrækkelige stikprøvestørrelse og udført af en statistiker uden for undersøgelsen under hensyntagen til 20 % af den mulige nedslidning.

10.2 Kontrol og styring af kilder til ekstern invalidering

• Trussel-reaktiv eller interaktionseffekt af testene. Handlinger, der skal træffes: De instrumenter, der vil blive brugt til indsamling af oplysninger, har validitet og pålidelighed.
• Trussel-Effekt af interaktion mellem selektionsfejl og eksperimentel behandling. Tiltag: Der opstilles inklusions- og eksklusionskriterier, som udelukker personer med aspekter, der kan udledes af forskningsresultaterne.
• Trussel-interferens fra flere behandlinger. Handlinger, der skal træffes: Et enkelt fysisk træningsprogram vil blive gennemført for alle forskningsdeltagere.
• Trussel: Umuligt at gentage behandlingerne: Handlinger, der skal tages: Detaljeret beskrivelse af indholdet af træningsprogrammet.
• Trussel-Interaktion mellem historie eller sted og virkningerne af den eksperimentelle behandling. Handlinger, der skal udføres: Undersøgelsen vil blive udført på samme sted og laboratorium, beliggende 2.600 meter over havets overflade, i byen Bogotá D.C.