Zásah proti malárii na bázi endektocidů Broad One Health v Africe (ČECHY) (BOHEMIA)

PPC WHO uvádí, že požadovaná účinnost endektocidu jako samostatného insekticidu v oblastech s vysokým až středním přenosem je alespoň 20% snížení výskytu klinické malárie (jako primární výsledek) a výskytu infekce (jako sekundární výsledek). u dětí do 5 let (věková skupina s nejvyšším výskytem v oblastech s vysokým přenosem), trvající alespoň 1 měsíc po jednorázovém režimu. Posouzení tohoto účinku vyžaduje klastrově randomizovaný design s pečlivým sledováním kohorty dětí z hlediska účinnosti a celé exponované populace z hlediska výsledků bezpečnosti, což je návrh vybraný pro studie BOHEMIA.

Dvě klastrové randomizované studie BOHEMIA budou provedeny v Mosambiku (Jižní Afrika) a Tanzanii (východní Afrika). Tato místa zahrnují různou dynamiku přenosu, která zvyšuje zobecnitelnost výsledků, konkrétně: (a) gradient přenosu malárie: střední v Tanzanii a velmi vysoký v Mosambiku, (b) různé druhové složení populace vektorů, (c) různé vzorce dešťů a podmínky prostředí a d) různé druhy hospodářských zvířat a poměry mezi lidmi a hospodářskými zvířaty.

Populace Souběžné primární cíle jsou stanoveny v různých populacích. Účinnost je primárně určována v pediatrické aktivní kohortě (děti do 5 let věku v Mosambiku a 5-15 let v Tanzanii), pediatrické aktivní kohortě a bezpečnost je stanovena u každého, kdo lék dostane. Těhotné ženy a děti do 15 kg nemají nárok na léčbu.

Léčebné skupiny Tři skupiny klastrů budou randomizovány tak, aby dostávaly (a) ivermektin u lidí, (b) ivermektin u lidí + hospodářská zvířata nebo (c) albendazolovou kontrolu, a každá studijní oblast bude podrobena zvýšenému pasivnímu dohledu na malárii.

Primární měřítko výsledku:

Primární výsledné měřítko je navrženo jako incidence v šestiměsíčním období vzhledem k tomu, že ivermektin je krátkodobě působící intervence s < 1 % reziduálního léku 30 dní po každé dávce. Hodnocení účinnosti bude pokračovat 4 měsíce po poslední dávce ivermektinu a bude zahrnovat analýzu vektorové populace. Navrhli jsme vhodnou dobu trvání hodnocení dopadu relevantní pro biologii zásahu a zaměřili jsme se na to, abychom mohli čistit data, uzamknout databázi a efektivně provádět primární analýzu účinnosti a bezpečnosti.

Předpokládaná délka studia:

V průběhu studie budou zařazeny dvě různé skupiny účastníků, ti, kteří dostávají léčbu (> 15 kg) a ti v aktivní pediatrické kohortě pro hlavní výsledek výskytu malárie (věkové skupiny s nejvyšší incidencí v každé zemi, do 5 let let v Mosambiku a 5-15 let v Tanzanii). Každá skupina se bude účastnit v různém časovém období.

Pouze skupina zařazená do aktivní pediatrické kohorty přispěje k primárnímu výsledku účinnosti a tato skupina se bude účastnit od data první dávky po dobu šesti měsíců. Skupina dostávající léčbu (>15 kg) přispěje k primárnímu bezpečnostnímu výsledku a několika sekundárním výsledkům (PK, NTD) a tato skupina se bude účastnit po dobu čtyř měsíců. Ženy ve fertilním věku budou navštíveny jeden měsíc po třetí dávce pro závěrečný těhotenský test, jakékoli těhotenství, ke kterému dojde během hodnocení, bude sledováno po dobu 9 měsíců. Do průřezového průzkumu budou zařazeni účastníci všech věkových kategorií měsíc po posledním kole MDA.

Pokyny WHO uvádějí, že design a trvání studie by měly odrážet povahu intervence a jsou ponechány na uvážení výzkumníků. Tyto zkoušky jsou robustní a provádějí se v oblastech se střední až vysokou zátěží, takže se domníváme, že riziko, že se nepodaří najít účinek, je nízké, a pokud ano, zpochybní to užitečnost intervence.

Pokrok ve vývoji tohoto nového nástroje směrem k implementaci v terénu lze dosáhnout v časovém rámci, který přispěje k cílům GTS do roku 2030.