Broad One Health Interwencja malarii oparta na endektocydach w Afryce (BOHEMIA) (BOHEMIA)

PPC WHO stwierdza, że ​​pożądana skuteczność endektocydu jako samodzielnego insektycydu na obszarach o wysokim lub umiarkowanym przenoszeniu wynosi co najmniej 20% zmniejszenie częstości występowania klinicznej malarii (jako główny wynik) i częstości występowania infekcji (jako drugorzędny wynik) u dzieci poniżej 5 roku życia (grupa wiekowa o największej częstości występowania na obszarach o wysokiej transmisji), utrzymujące się przez co najmniej 1 miesiąc po pojedynczym schemacie. Ocena tego efektu wymaga randomizowanego projektu klastrowego ze skrupulatną obserwacją kohorty dzieci pod kątem skuteczności i całej narażonej populacji pod kątem bezpieczeństwa, co jest projektem wybranym do badań BOHEMIA.

Dwa randomizowane badania klastrowe BOHEMIA zostaną przeprowadzone w Mozambiku (Afryka Południowa) i Tanzanii (Afryka Wschodnia). Miejsca te obejmują różne dynamiki transmisji, które zwiększają uogólnienie wyników, a mianowicie: (a) gradient transmisji malarii: umiarkowany w Tanzanii i bardzo wysoki w Mozambiku, (b) inny skład gatunkowy populacji wektorów, (c) różne wzorce opadów i warunki środowiskowe oraz d) różne gatunki zwierząt gospodarskich i stosunek liczby ludzi do zwierząt gospodarskich.

Populacja Równorzędne cele są określane w różnych populacjach. Skuteczność jest określana przede wszystkim w aktywnej kohorcie pediatrycznej (dzieci w wieku poniżej 5 lat w Mozambiku i 5-15 lat w Tanzanii), aktywnej kohorcie pediatrycznej, a bezpieczeństwo jest określane u każdego, kto otrzymuje lek. Do zabiegu nie kwalifikują się kobiety w ciąży oraz dzieci do 15 kg.

Grupy leczone Trzy grupy klastrów zostaną losowo przydzielone do otrzymywania (a) iwermektyny u ludzi, (b) iwermektyny u ludzi + zwierząt gospodarskich lub (c) kontroli albendazolu, a każdy okręg badawczy zostanie poddany wzmocnionemu biernemu nadzorowi pod kątem malarii.

Podstawowa miara wyniku:

Podstawową miarą wyniku jest częstość występowania w okresie sześciu miesięcy, biorąc pod uwagę, że iwermektyna jest krótko działającą interwencją z <1% pozostałością leku po 30 dniach po każdej dawce. Ocena skuteczności będzie kontynuowana 4 miesiące po podaniu ostatniej dawki iwermektyny i obejmie analizę populacji wektorów. Zaproponowaliśmy odpowiedni czas trwania oceny wpływu, odpowiedni do biologii interwencji i ukierunkowany na możliwość oczyszczenia danych, zablokowania bazy danych i wydajnego przeprowadzenia podstawowej analizy skuteczności i bezpieczeństwa.

Szacowany czas trwania nauki:

W trakcie badania zostaną włączone dwie różne grupy uczestników, ci otrzymujący leczenie (> 15 kg) i ci z aktywnej kohorty pediatrycznej dla głównego wyniku zachorowalności na malarię (wiek największej zachorowalności w każdym kraju, poniżej 5 lat roku życia w Mozambiku i 5-15 lat w Tanzanii). Każda grupa będzie uczestniczyć w różnych okresach czasu.

Tylko grupa włączona do aktywnej kohorty pediatrycznej przyczyni się do pierwszorzędowego wyniku skuteczności i ta grupa będzie uczestniczyć od daty podania pierwszej dawki przez sześć miesięcy. Grupa otrzymująca leczenie (>15 kg) przyczyni się do głównego wyniku w zakresie bezpieczeństwa i kilku drugorzędnych wyników (PK, NTD) i ta grupa będzie uczestniczyć przez cztery miesiące. Kobiety w wieku rozrodczym będą odwiedzane miesiąc po podaniu trzeciej dawki w celu wykonania ostatecznego testu ciążowego. Każda ciąża, która wystąpi w trakcie badania, będzie obserwowana przez 9 miesięcy. Badanie przekrojowe obejmie uczestników w każdym wieku miesiąc po ostatniej rundzie MDA.

Wytyczne WHO stanowią, że projekt i czas trwania badania powinny odzwierciedlać charakter interwencji i pozostawia się je do uznania badaczy. Te próby są solidnie zasilane i są prowadzone w obszarach o umiarkowanym lub dużym obciążeniu, więc uważamy, że ryzyko nie znalezienia efektu jest niskie, a jeśli tak, poddałoby to w wątpliwość użyteczność interwencji.

Postępy w rozwoju tego nowego narzędzia w kierunku wdrożenia w terenie można osiągnąć w ramach czasowych, aby przyczynić się do osiągnięcia celów GTS 2030.