Broad One Health Endectocide に基づくアフリカでのマラリア対策 (BOHEMIA) (BOHEMIA)

WHO の PPC は、伝染が高度から中程度の地域での単独の殺虫剤としてのエンドクトサイドの望ましい有効性は、臨床的マラリアの発生率 (一次結果として) および感染の発生率 (二次結果として) を少なくとも 20% 減少させることであると述べています。 5 歳未満の小児 (感染率の高い地域で最も発生率の高い年齢層) では、1 回のレジメンで少なくとも 1 か月持続します。 この効果を評価するには、有効性について子供のコホートを綿密に追跡し、安全性の結果について曝露人口全体を綿密に追跡するクラスター無作為化デザインが必要であり、これが BOHEMIA 試験に選択されたデザインです。

モザンビーク（南アフリカ）とタンザニア（東アフリカ）で 2 つの BOHEMIA クラスターランダム化試験が実施されます。 これらのサイトには、結果の一般化可能性を高めるさまざまな伝播ダイナミクスが含まれています。つまり、（a）マラリア伝播の勾配：タンザニアでは中程度、モザンビークでは非常に高い、（b）ベクター集団の種組成が異なる、（c）降雨パターンが異なる、および環境条件、および (d) 異なる家畜種および人間と家畜の比率。

母集団 共同主目的は、異なる母集団で決定されます。 有効性は主に小児科活動コホート (モザンビークでは 5 歳未満、タンザニアでは 5 歳から 15 歳未満の子供)、小児科活動コホートで決定され、安全性は薬を投与されたすべての人で決定されます。 妊娠中の方、体重15kg未満のお子様はご利用いただけません。

治療グループ クラスターの 3 つのグループは、(a) ヒトのイベルメクチン、(b) ヒト + 家畜のイベルメクチン、または (c) アルベンダゾール コントロールを受けるように無作為化され、各研究地区はマラリアの強化された受動的監視の対象となります。

一次結果測定:

イベルメクチンは短時間作用型介入であり、各投与後 30 日で残留薬物が 1% 未満であることを考えると、一次結果の尺度は 6 か月間の発生率として提案されています。 有効性評価は、イベルメクチンの最終投与後 4 か月間継続され、これにはベクター集団の分析が含まれます。 介入の生物学に関連する影響評価の適切な期間を提案し、データをクリーンアップし、データベースをロックし、主要な有効性と安全性分析を効率的に実施できるようにします。

推定学習期間:

研究全体を通して、2つの異なる参加者グループが登録されます。治療を受けているグループ（> 15 kg）と、マラリア発生率の主な結果（各国で発生率が最も高い年齢、5歳未満）のアクティブな小児コホートのグループです。モザンビークでは 5 歳、タンザニアでは 5～15 歳）。 各グループは、異なる期間に参加します。

アクティブな小児コホートに登録されたグループのみが主要な有効性の結果に寄与し、このグループは最初の投与日から6か月間参加します。 治療を受けているグループ (>15 kg) は、主要な安全性の結果といくつかの副次的な結果 (PK、NTD) に寄与し、このグループは 4 か月間参加します。 妊娠可能年齢の女性は、最終妊娠検査のために3回目の投与の1か月後に訪問され、試験中に発生した妊娠は9か月間追跡されます。 横断的調査では、最後の MDA ラウンドの 1 か月後にすべての年齢の参加者を登録します。

WHO のガイダンスでは、試験のデザインと期間は介入の性質を反映するべきであり、研究者の裁量に任されていると述べています。 これらの試験は強力で、負荷が中程度から高い地域で実施されているため、効果が見つからないリスクは低く、そうであれば介入の有用性に疑問が投げかけられると考えています。

この新しいツールの開発を現場での実装に向けて進めることは、2030 GTS の目標に貢献する時間枠内で達成できます。