Broad One Health Endektozid-basierte Malaria-Intervention in Afrika (BÖHMEN) (BOHEMIA)

Der PPC der WHO gibt an, dass die gewünschte Wirksamkeit eines Endektozids als eigenständiges Insektizid in Gebieten mit hoher bis mäßiger Übertragung eine mindestens 20%ige Verringerung der Inzidenz von klinischer Malaria (als primäres Ergebnis) und der Inzidenz von Infektionen (als sekundäres Ergebnis) ist. bei Kindern unter 5 Jahren (die Altersgruppe mit der höchsten Inzidenz in Gebieten mit hoher Übertragung), die mindestens 1 Monat nach einer einzigen Behandlung anhält. Die Bewertung dieser Wirkung erfordert ein Cluster-randomisiertes Design mit sorgfältiger Nachbeobachtung einer Kohorte von Kindern auf Wirksamkeit und der gesamten exponierten Population auf Sicherheitsergebnisse, welches das Design ist, das für die BOHEMIA-Studien ausgewählt wurde.

Zwei randomisierte BOHEMIA-Clusterstudien werden in Mosambik (Südafrika) und Tansania (Ostafrika) durchgeführt. Diese Standorte umfassen unterschiedliche Übertragungsdynamiken, die die Verallgemeinerbarkeit der Ergebnisse erhöhen, nämlich: (a) ein Gradient der Malariaübertragung: mäßig in Tansania und sehr hoch in Mosambik, (b) unterschiedliche Artenzusammensetzung der Vektorpopulation, (c) unterschiedliche Regenmuster und Umweltbedingungen und (d) unterschiedliche Nutztierarten und Mensch/Tier-Verhältnisse.

Population Co-primäre Ziele werden in verschiedenen Populationen bestimmt. Die Wirksamkeit wird hauptsächlich in einer pädiatrischen aktiven Kohorte (Kinder unter 5 Jahren in Mosambik und 5-15 Jahren in Tansania), einer pädiatrischen aktiven Kohorte bestimmt, und die Sicherheit wird bei jedem bestimmt, der das Medikament erhält. Schwangere Frauen und Kinder unter 15 kg sind von der Behandlung ausgeschlossen.

Behandlungsgruppen Drei Gruppen von Clustern werden randomisiert, um (a) Ivermectin bei Menschen, (b) Ivermectin bei Menschen + Vieh oder (c) Albendazol-Kontrolle zu erhalten, und jeder Studienbezirk wird einer verstärkten passiven Überwachung auf Malaria unterzogen.

Primäres Ergebnismaß:

Der primäre Endpunkt wird als Inzidenz in einem Zeitraum von sechs Monaten vorgeschlagen, da es sich bei Ivermectin um eine kurz wirkende Intervention mit < 1 % Restwirkstoff 30 Tage nach jeder Dosis handelt. Die Wirksamkeitsbewertung wird 4 Monate nach der letzten Dosis von Ivermectin fortgesetzt, und dies wird eine Analyse der Vektorpopulation umfassen. Wir haben die angemessene Dauer der Wirkungsbewertung vorgeschlagen, die für die Biologie der Intervention relevant ist, und darauf ausgerichtet, die Daten bereinigen, die Datenbank sperren und die primäre Wirksamkeits- und Sicherheitsanalyse effizient durchführen zu können.

Geschätzte Studiendauer:

Während der gesamten Studie werden zwei verschiedene Gruppen von Teilnehmern aufgenommen, diejenigen, die die Behandlung erhalten (> 15 kg) und diejenigen in der aktiven pädiatrischen Kohorte für das Hauptergebnis der Malariainzidenz (das Alter mit der höchsten Inzidenz in jedem Land, unter 5 Lebensjahr in Mosambik und 5-15 Jahre in Tansania). Jede Gruppe wird für unterschiedliche Zeiträume teilnehmen.

Nur die in die aktive pädiatrische Kohorte aufgenommene Gruppe trägt zum primären Wirksamkeitsergebnis bei, und diese Gruppe nimmt ab dem Datum der ersten Dosis für sechs Monate teil. Die behandelte Gruppe (>15 kg) trägt zum primären Sicherheitsergebnis und mehreren sekundären Ergebnissen (PK, NTDs) bei und diese Gruppe nimmt vier Monate lang teil. Frauen im gebärfähigen Alter werden einen Monat nach der dritten Dosis für einen abschließenden Schwangerschaftstest aufgesucht, jede während der Studie auftretende Schwangerschaft wird 9 Monate lang beobachtet. Die Querschnittsbefragung wird einen Monat nach der letzten MDA-Runde Teilnehmer aller Altersgruppen einschreiben.

Die Leitlinien der WHO besagen, dass Studiendesign und -dauer die Art der Intervention widerspiegeln sollten und im Ermessen der Forscher liegen. Diese Studien sind robust und werden in Gebieten mit mittlerer bis hoher Belastung durchgeführt, daher glauben wir, dass das Risiko, keine Wirkung zu finden, gering ist, und wenn ja, würde dies den Nutzen der Intervention in Frage stellen.

Das Vorantreiben der Entwicklung dieses neuen Tools in Richtung Implementierung in der Praxis kann in einem Zeitrahmen erreicht werden, um zu den GTS-Zielen für 2030 beizutragen.