Broad One Health Intervento contro la malaria basato sull'endectocidio in Africa (BOHEMIA) (BOHEMIA)

Il PPC dell'OMS afferma che l'efficacia desiderata di un endectocidio come insetticida autonomo nelle aree di trasmissione da alta a moderata è una riduzione di almeno il 20% dell'incidenza della malaria clinica (come esito primario) e dell'incidenza dell'infezione (come esito secondario) nei bambini sotto i 5 anni (la fascia di età con la più alta incidenza nelle aree ad alta trasmissione), della durata di almeno 1 mese dopo un singolo regime. La valutazione di questo effetto richiede un disegno randomizzato a grappolo con un meticoloso follow-up di una coorte di bambini per l'efficacia e dell'intera popolazione esposta per i risultati di sicurezza, che è il disegno selezionato per gli studi BOHEMIA.

Due studi randomizzati a grappolo BOHEMIA saranno condotti in Mozambico (Africa meridionale) e Tanzania (Africa orientale). Questi siti comprendono diverse dinamiche di trasmissione che aumentano la generalizzabilità dei risultati, vale a dire: (a) un gradiente di trasmissione della malaria: moderato in Tanzania e molto alto in Mozambico, (b) diversa composizione delle specie della popolazione del vettore, (c) diversi modelli di pioggia e condizioni ambientali e (d) diverse specie di bestiame e rapporti uomo/bestiame.

Popolazione Gli obiettivi co-primari sono determinati in diverse popolazioni. L'efficacia è determinata principalmente in una coorte pediatrica attiva (bambini di età inferiore a 5 anni in Mozambico e 5-15 anni in Tanzania), coorte pediatrica attiva e la sicurezza è determinata in chiunque riceva il farmaco. Le donne in gravidanza e i bambini sotto i 15 kg non possono beneficiare del trattamento.

Gruppi di trattamento Saranno randomizzati tre gruppi di cluster per ricevere (a) ivermectina nell'uomo, (b) ivermectina nell'uomo + bestiame, o (c) controllo con albendazolo, e ogni distretto di studio sarà soggetto a una maggiore sorveglianza passiva per la malaria.

Misura dell'esito primario:

La misura dell'esito primario è proposta come incidenza in un periodo di sei mesi dato che l'ivermectina è un intervento a breve durata d'azione con <1% di farmaco residuo a 30 giorni dopo ciascuna dose. La valutazione dell'efficacia continuerà 4 mesi dopo l'ultima dose di ivermectina e ciò includerà l'analisi della popolazione del vettore. Abbiamo proposto la durata appropriata della valutazione dell'impatto relativa alla biologia dell'intervento e orientata alla possibilità di ripulire i dati, bloccare il database e condurre l'analisi primaria di efficacia e sicurezza in modo efficiente.

Durata stimata dello studio:

Durante lo studio saranno arruolati due diversi gruppi di partecipanti, quelli che ricevono il trattamento (> 15 kg) e quelli nella coorte pediatrica attiva per l'esito principale dell'incidenza della malaria (le età di più alta incidenza in ciascun paese, sotto i 5 anni in Mozambico e 5-15 anni in Tanzania). Ogni gruppo parteciperà per diversi periodi di tempo.

Solo il gruppo arruolato nella coorte pediatrica attiva contribuirà all'esito primario di efficacia e questo gruppo parteciperà dalla data della prima dose per sei mesi. Il gruppo che riceve il trattamento (> 15 kg) contribuirà all'esito primario di sicurezza e a diversi esiti secondari (PK, NTD) e questo gruppo parteciperà per quattro mesi. Le donne in età fertile saranno visitate un mese dopo la terza dose per un test di gravidanza finale, eventuali gravidanze verificatesi durante lo studio saranno seguite per 9 mesi. Il sondaggio trasversale registrerà partecipanti di tutte le età un mese dopo l'ultimo round MDA.

La guida dell'OMS afferma che la progettazione e la durata della sperimentazione dovrebbero riflettere la natura dell'intervento e sono lasciate alla discrezione dei ricercatori. Queste prove sono fortemente potenziate e vengono condotte in aree a carico medio-alto, quindi riteniamo che il rischio di non riuscire a trovare un effetto sia basso e, in tal caso, metterebbe in discussione l'utilità dell'intervento.

L'avanzamento dello sviluppo di questo nuovo strumento verso l'implementazione sul campo può essere realizzato in un lasso di tempo per contribuire agli obiettivi GTS 2030.