Broad One Health Endectocide-baseret malariaintervention i Afrika (BOHEMIA) (BOHEMIA)

WHO's PPC fastslår, at den ønskede effekt af et endektocid som selvstændigt insekticid i områder med høj til moderat overførsel er mindst 20 % reduktion i forekomsten af ​​klinisk malaria (som primært resultat) og forekomsten af ​​infektion (som sekundært resultat) hos børn under 5 år (den højeste forekomst aldersgruppe i områder med høj transmission), der varer i mindst 1 måned efter en enkelt behandling. Vurdering af denne effekt kræver et klynge-randomiseret design med omhyggelig opfølgning af en kohorte af børn for effekt og hele den eksponerede population for sikkerhedsresultater, som er det design, der er valgt til BOHEMIA-forsøgene.

To randomiserede BOHEMIA-klyngeforsøg vil blive udført i Mozambique (det sydlige Afrika) og Tanzania (det østlige Afrika). Disse steder omfatter forskellige transmissionsdynamikker, der øger generaliserbarheden af ​​resultater, nemlig: (a) en gradient af malariatransmission: moderat i Tanzania og meget høj i Mozambique, (b) forskellig artssammensætning af vektorpopulationen, (c) forskellige regnmønstre og miljøforhold, og (d) forskellige husdyrarter og forhold mellem mennesker og husdyr.

Befolkning Co-primære mål er fastsat i forskellige populationer. Effekten bestemmes primært i en pædiatrisk aktiv kohorte (børn under 5 år i Mozambique og 5-15 år i Tanzania), pædiatrisk aktiv kohorte, og sikkerheden bestemmes hos alle, der modtager lægemidlet. Gravide kvinder og børn under 15 kg er ikke berettiget til behandling.

Behandlingsgrupper Tre grupper af klynger vil blive randomiseret til at modtage (a) ivermectin hos mennesker, (b) ivermectin hos mennesker + husdyr eller (c) albendazolkontrol, og hvert undersøgelsesdistrikt vil være underlagt øget passiv overvågning for malaria.

Primært resultatmål:

Det primære resultatmål foreslås som incidens i en seks-måneders periode, da ivermectin er en korttidsvirkende intervention med <1 % resterende lægemiddel 30 dage efter hver dosis. Effektvurdering vil fortsætte 4 måneder efter sidste dosis af ivermectin, og dette vil omfatte analyse af vektorpopulationen. Vi har foreslået den passende varighed af konsekvensevaluering, der er relevant for interventionens biologi, og rettet mod at kunne rense dataene, låse databasen og udføre den primære effektivitets- og sikkerhedsanalyse effektivt.

Estimeret varighed af studiet:

Gennem hele undersøgelsen vil der være to forskellige grupper af deltagere tilmeldt, dem der modtager behandlingen (> 15 kg) og dem i den aktive pædiatriske kohorte for hovedresultatet af malariaforekomsten (aldre med højeste forekomst i hvert land, under 5 år) år i Mozambique og 5-15 år i Tanzania). Hver gruppe deltager i forskellige perioder.

Kun gruppen, der er tilmeldt den aktive pædiatriske kohorte, vil bidrage til det primære effektresultat, og denne gruppe vil deltage fra datoen for første dosis i seks måneder. Gruppen, der modtager behandling (>15 kg) vil bidrage til det primære sikkerhedsresultat og flere sekundære resultater (PK, NTD'er), og denne gruppe vil deltage i fire måneder. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive besøgt en måned efter den tredje dosis til en afsluttende graviditetstest, enhver graviditet, der opstår under forsøget, vil blive fulgt i 9 måneder. Tværsnitsundersøgelsen vil tilmelde deltagere i alle aldre en måned efter sidste MDA-runde.

WHO-vejledningen siger, at forsøgets design og varighed skal afspejle interventionens art og overlades til forskernes skøn. Disse forsøg er robust drevet og udføres i områder med moderat til høj belastning, så vi mener, at risikoen for ikke at finde en effekt er lav, og hvis det er tilfældet, vil det sætte spørgsmålstegn ved nytten af ​​interventionen.

At fremme udviklingen af ​​dette nye værktøj hen imod implementering i marken kan opnås inden for en tidsramme for at bidrage til 2030 GTS-målene.