SARC041: Studie Abemaciclib versus placebo u pacientů s pokročilým dediferencovaným liposarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Histologicky potvrzená diagnóza dediferencovaného liposarkomu, který je lokálně recidivující a/nebo metastatický. Tato studie bude akceptovat diagnózu stanovenou v centru zkoušejícího.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění na CT/MRI, jak je definováno kritérii RECIST 1.1. Základní zobrazení musí být provedeno do 28 dnů ode dne 1 studie.
• Přiměřená funkce orgánů
• Pacient může polykat perorální léky.
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, musí dokončit a plně se zotavit z akutních účinků radioterapie. Mezi ukončením radioterapie a randomizací je vyžadováno vymývací období alespoň 14 dní.
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, se museli před randomizací zotavit (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň ≤1) z akutních účinků chemoterapie s výjimkou reziduální alopecie nebo periferní neuropatie 2. stupně. Mezi poslední dávkou chemoterapie a randomizací (za předpokladu, že pacient nepodstoupil radioterapii) je vyžadováno vymývací období alespoň 21 dní.
• Písemný, dobrovolný informovaný souhlas
• Plodní muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během období léčby a po dobu 3 týdnů po posledním podání studovaného léku u obou pohlaví. Ženy ve fertilním věku zahrnují ženy před menopauzou a ženy během prvních 2 let od nástupu menopauzy. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test ≤ sedm dní po první dávce abemaciklibu.
• Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří nitroděložní tělísko [IUD] nebo bariérová metoda. Pokud se jako bariérová metoda používají kondomy, mělo by být přidáno spermicidní činidlo jako dvojitá bariérová ochrana.
• Měřitelné onemocnění a důkaz progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1 (včetně nově diagnostikovaného onemocnění, nových lokalizací onemocnění u pacienta, který byl dříve NED, nebo 20% nárůstu stávajících lézí během 6 měsíců od registrace).
• Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému jsou způsobilí k zařazení, pokud podstoupili předchozí radioterapii nebo chirurgický zákrok do 3 měsíců od ukončení terapie v místech metastatického onemocnění CNS a nemají známky klinické progrese.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s dokumentací pouze dobře diferencovaného liposarkomu jsou specificky vyloučeni kvůli jeho charakteristicky pomalému růstu. Pokud jsou podezření na oblasti vysokého stupně (dediferenciace), ale nejsou prokázány patologickou analýzou (např. po primární resekci dobře diferencovaného liposarkomu), musí být provedena biopsie k průkazu dediferencovaného onemocnění vysokého stupně. Pokud existuje otázka týkající se diagnózy, měl by být konzultován PI.
• Pacienti s objemným onemocněním, kteří naléhavě potřebují cytotoxickou chemoterapii (pravděpodobně doxorubicin + ifosfamid), budou z této studie vyloučeni. To určuje ošetřující lékař. Vyskytnou-li se otázky týkající se vhodnosti pacienta pro zařazení do studie, měl by být konzultován PI.
• Předchozí systémová léčba abemaciclibem nebo jiným selektivním inhibitorem CDK4 (jako je palbociklib)
• Souběžné, klinicky významné, aktivní malignity během 12 měsíců od zařazení do studie
• Pacienti se závažným a/nebo nekontrolovaným souběžným onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Velký chirurgický zákrok během 3 týdnů před 1. dnem studie nebo kteří se dostatečně nezotavili z předchozího chirurgického zákroku
• Pacienti s resekabilním onemocněním s kurativním záměrem
• Pacienti, kteří mají poruchy absorpce GI, které by mohly ovlivnit podávání perorálního abemaciclibu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící/kojící.
• Známá přecitlivělost na abemaciclib.
• Pacienti s neléčeným onemocněním centrálního nervového systému.
• Neschopnost dodržet protokolem požadované postupy
• Pacienti, kteří v současné době užívají následující léky, mohou interagovat s abemaciclibem. Viz část 5.2 protokolu.
• Pacient má vážné a/nebo nekontrolované již existující zdravotní stavy, které by podle úsudku zkoušejícího znemožnily účast v této studii (například intersticiální plicní onemocnění, těžká dušnost v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii, závažné poškození ledvin [ např. odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min], anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie).
• Pacient má aktivní systémovou bakteriální infekci (vyžadující intravenózní [IV] antibiotika v době zahájení studijní léčby), plísňovou infekci nebo detekovatelnou virovou infekci (jako je známá pozitivita viru lidské imunodeficience nebo se známou aktivní hepatitidou B nebo C [například hepatitida B povrchový antigen pozitivní]. Pro zápis není vyžadován screening.
• Pacient má v osobní anamnéze některý z následujících stavů: synkopa kardiovaskulární etiologie, ventrikulární arytmie patologického původu (včetně mimo jiné komorové tachykardie a ventrikulární fibrilace) nebo náhlá srdeční zástava.
• Pacient obdržel experimentální léčbu v klinické studii během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před randomizací, nebo je v současné době zařazen do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu (například: zdravotnický prostředek) podle posouzení zadavatel není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.