SARC041: Estudio de abemaciclib versus placebo en pacientes con liposarcoma desdiferenciado avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años
• Diagnóstico histológicamente confirmado de liposarcoma desdiferenciado que es localmente recurrente y/o metastásico. Este estudio aceptará el diagnóstico realizado en el centro del investigador.
• Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• Al menos un sitio de enfermedad medible en la tomografía computarizada/resonancia magnética según lo definido por los criterios RECIST 1.1. Las imágenes de referencia deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al día 1 del estudio.
• Función adecuada del órgano
• El paciente puede tragar medicamentos orales.
• Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización.
• Los pacientes que recibieron quimioterapia deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de la quimioterapia excepto por alopecia residual o neuropatía periférica de Grado 2 antes de la aleatorización. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la aleatorización (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
• Consentimiento informado voluntario por escrito
• Los hombres y mujeres fértiles en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período de tratamiento y durante las 3 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio en ambos sexos. Las mujeres en edad fértil incluyen mujeres premenopáusicas y mujeres dentro de los primeros 2 años del inicio de la menopausia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa ≤ siete días de la primera dosis de abemaciclib.
• Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen un dispositivo intrauterino [DIU] o un método de barrera. Si se utilizan preservativos como método de barrera, se debe añadir un agente espermicida como protección de doble barrera.
• Enfermedad medible y evidencia de progresión de la enfermedad según lo definido por RECIST 1.1 (incluida la enfermedad recién diagnosticada, nuevos sitios de enfermedad en un paciente que anteriormente tenía NED o un crecimiento del 20% de las lesiones existentes dentro de los 6 meses posteriores al registro).
• Los pacientes con enfermedad del sistema nervioso central son elegibles para la inscripción si han recibido radioterapia o cirugía previa dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la terapia en sitios de enfermedad metastásica del SNC y no tienen evidencia de progresión clínica.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con documentación de liposarcoma bien diferenciado solo están específicamente excluidos, debido a su crecimiento lento característico. Si se sospechan áreas de alto grado (desdiferenciación), pero el análisis anatomopatológico no las prueba (p. ej., después de la resección primaria de un liposarcoma bien diferenciado), se debe realizar una biopsia para demostrar la enfermedad de alto grado desdiferenciada. Si hay alguna duda con respecto al diagnóstico, se debe consultar al PI.
• Los pacientes con enfermedad voluminosa que necesitan quimioterapia citotóxica urgente (probablemente con doxorrubicina + ifosfamida) serán excluidos de este estudio. Esto lo determina el médico tratante. Si hay alguna duda con respecto a la idoneidad del paciente para la inscripción, se debe consultar al PI.
• Terapia sistémica previa con abemaciclib o cualquier otro inhibidor selectivo de CDK4 (como palbociclib)
• Neoplasias malignas activas concurrentes clínicamente significativas dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio
• Pacientes con enfermedad médica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del investigador, podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas al Día 1 del estudio o que no se hayan recuperado adecuadamente de una cirugía previa
• Pacientes con enfermedad resecable con intención curativa
• Pacientes que tienen trastornos de absorción GI que afectarían la administración de abemaciclib oral.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando/amamantando.
• Hipersensibilidad conocida a abemaciclib.
• Pacientes con enfermedad del sistema nervioso central no tratada.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos por el protocolo
• Los pacientes que actualmente toman los siguientes medicamentos pueden interactuar con abemaciclib. Consulte la Sección 5.2 del protocolo.
• El paciente tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea intensa en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave [ p.ej. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucró el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resultó en diarrea de Grado 2 o superior).
• El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), una infección fúngica o una infección viral detectable (como positividad conocida del virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis antígeno de superficie B positivo]. La evaluación no es necesaria para la inscripción.
• El paciente tiene antecedentes personales de alguna de las siguientes condiciones: síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular de origen patológico (incluyendo, pero no limitado a, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular), o paro cardíaco súbito.
• El paciente ha recibido un tratamiento experimental en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización, o está actualmente inscrito en cualquier otro tipo de investigación médica (por ejemplo: dispositivo médico) juzgado por el patrocinador no sea científica o médicamente compatible con este estudio.