SARC041: Исследование абемациклиба по сравнению с плацебо у пациентов с запущенной дедифференцированной липосаркомой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет
• Гистологически подтвержденный диагноз дедифференцированной липосаркомы, которая является локально рецидивирующей и/или метастатической. Это исследование примет диагноз, поставленный в исследовательском центре.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• По крайней мере, один участок поддающегося измерению заболевания на КТ/МРТ согласно критериям RECIST 1.1. Базовая визуализация должна быть выполнена в течение 28 дней после 1-го дня исследования.
• Адекватная функция органов
• Пациент может глотать пероральные препараты.
• Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 14 дней.
• Пациенты, получавшие химиотерапию, должны были выздороветь (общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень ≤1) от острых эффектов химиотерапии, за исключением остаточной алопеции или периферической нейропатии степени 2 до рандомизации. Между последней дозой химиотерапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 21 дня (при условии, что пациент не получал лучевую терапию).
• Письменное, добровольное информированное согласие
• Фертильные мужчины и женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции в период лечения и в течение 3 недель после последнего введения исследуемого препарата у обоих полов. Женщины детородного возраста включают женщин в пременопаузе и женщин в течение первых 2 лет от начала менопаузы. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение ≤ семи дней после приема первой дозы абемациклиба.
• К высокоэффективным методам контрацепции относятся внутриматочная спираль [ВМС] или барьерный метод. Если в качестве барьерного метода используются презервативы, следует добавить спермицид в качестве двойной барьерной защиты.
• Поддающееся измерению заболевание и признаки прогрессирования заболевания в соответствии с определением RECIST 1.1 (включая вновь диагностированное заболевание, новые очаги заболевания у пациента, ранее перенесшего НЭД, или 20-процентный рост существующих поражений в течение 6 месяцев после регистрации).
• Пациенты с заболеванием центральной нервной системы имеют право на участие в исследовании, если они ранее получали лучевую терапию или хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после завершения терапии в очаги метастатического поражения ЦНС и не имеют признаков клинического прогрессирования.

Критерий исключения:

• Пациенты с документами только о высокодифференцированной липосаркоме специально исключены из-за характерного для нее медленного роста. Если подозреваются участки высокой степени злокачественности (дедифференцировка), но это не подтверждается патологоанатомическим анализом (например, после первичной резекции высокодифференцированной липосаркомы), необходимо выполнить биопсию, чтобы продемонстрировать высокую степень дедифференцировки заболевания. При возникновении вопросов относительно диагноза следует проконсультироваться с ИП.
• Пациенты с объемным заболеванием, которым срочно требуется цитотоксическая химиотерапия (вероятно, доксорубицин + ифосфамид), будут исключены из этого исследования. Это определяет лечащий врач. Если возникает вопрос о целесообразности включения пациента в исследование, следует проконсультироваться с ИП.
• Предшествующая системная терапия абемациклибом или любым другим селективным ингибитором CDK4 (например, палбоциклибом)
• Одновременные клинически значимые активные злокачественные новообразования в течение 12 месяцев после включения в исследование
• Пациенты с тяжелым и/или неконтролируемым сопутствующим заболеванием, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
• Серьезная операция в течение 3 недель до 1-го дня исследования или те, кто не восстановился адекватно после предыдущей операции
• Пациенты с резектабельным с лечебной целью заболеванием
• Пациенты с нарушениями всасывания в желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на пероральное введение абемациклиба.
• Беременные или кормящие/кормящие женщины.
• Известная гиперчувствительность к абемациклибу.
• Пациенты с нелеченым заболеванием центральной нервной системы.
• Неспособность соблюдать процедуры, требуемые протоколом
• Пациенты, принимающие в настоящее время следующие препараты, могут взаимодействовать с абемациклибом. Пожалуйста, обратитесь к разделу 5.2 протокола.
• Пациент имеет серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность). например расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, ранее существовавшая болезнь Крона или неспецифический язвенный колит, или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше).
• У пациента имеется активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C [например, гепатит Положительный поверхностный антиген В]. Для поступления скрининг не требуется.
• В анамнезе пациента имеется любое из следующих состояний: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, но не ограничиваясь, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) или внезапная остановка сердца.
• Пациент получал экспериментальное лечение в рамках клинических испытаний в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше, до рандомизации, или в настоящее время участвует в любом другом типе медицинского исследования (например, медицинское устройство) по оценке спонсор не может быть научно или с медицинской точки зрения совместимым с этим исследованием.