SARC041: Undersøgelse af Abemaciclib versus placebo hos patienter med avanceret dedifferentieret liposarkom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekræftet diagnose af dedifferentieret liposarkom, som er lokalt tilbagevendende og/eller metastatisk. Denne undersøgelse vil acceptere diagnosen stillet på investigator center.
• ECOG Performance Status på 0 eller 1.
• Mindst ét ​​sted for målbar sygdom på CT/MRI-scanning som defineret af RECIST 1.1-kriterier. Baseline-billeddannelse skal udføres inden for 28 dage efter dag 1 af undersøgelsen.
• Tilstrækkelig organfunktion
• Patienten kan sluge oral medicin.
• Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering.
• Patienter, der modtog kemoterapi, skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi bortset fra resterende alopeci eller grad 2 perifer neuropati før randomisering. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 21 dage mellem sidste kemoterapidosis og randomisering (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling).
• Skriftligt, frivilligt informeret samtykke
• Fertile mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i behandlingsperioden og i 3 uger efter sidste indgivelse af lægemiddel til begge køn. Kvinder i den fødedygtige alder omfatter præmenopausale kvinder og kvinder inden for de første 2 år efter overgangsalderens begyndelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ≤ syv dage efter den første dosis af abemaciclib.
• Meget effektive præventionsmetoder omfatter en intrauterin enhed [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondomer anvendes som barrieremetode, bør der tilsættes et sæddræbende middel som dobbelt barrierebeskyttelse.
• Målbar sygdom og evidens for sygdomsprogression som defineret af RECIST 1.1 (herunder nydiagnosticeret sygdom, nye sygdomssteder hos en patient, der tidligere var NED eller en 20 % vækst af eksisterende læsioner inden for 6 måneder efter registrering).
• Patienter med sygdom i centralnervesystemet er berettiget til optagelse, hvis de har modtaget forudgående strålebehandling eller operation inden for 3 måneder fra afslutning af behandlingen til steder med metastatisk sygdom i CNS og er uden tegn på klinisk progression.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med dokumentation for kun veldifferentieret liposarkom er specifikt udelukket på grund af dets karakteristisk langsomme vækst. Hvis der er mistanke om højgradige områder (dedifferentiering), men ikke bevist ved patologisk analyse (f.eks. efter primær resektion af et veldifferentieret liposarkom), skal der udføres en biopsi for at påvise den højgradige dedifferentierede sygdom. Hvis der er spørgsmål vedrørende diagnosen, bør PI konsulteres.
• Patienter med omfangsrig sygdom, som har akut behov for cytotoksisk kemoterapi (sandsynligvis med doxorubicin + ifosfamid), vil blive udelukket fra denne undersøgelse. Dette bestemmes af den behandlende læge. Hvis der er spørgsmål vedrørende patientens egnethed til indskrivning, bør PI konsulteres.
• Tidligere systemisk behandling med abemaciclib eller enhver anden selektiv CDK4-hæmmer (såsom palbociclib)
• Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet
• Patienter med alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
• Større operation inden for 3 uger før dag 1 af undersøgelsen, eller som ikke er kommet sig tilstrækkeligt fra tidligere operation
• Patienter med resecerbar for helbredende hensigtssygdom
• Patienter, der har GI-absorptionsforstyrrelser, som vil påvirke administrationen af ​​oral abemaciclib.
• Kvinder, der er gravide eller ammer/ammer.
• Kendt overfølsomhed over for abemaciclib.
• Patienter med ubehandlet sygdom i centralnervesystemet.
• Manglende evne til at overholde protokolkrævede procedurer
• Patienter, der i øjeblikket tager følgende lægemidler, kan interagere med abemaciclib. Se venligst afsnit 5.2 i protokollen.
• Patienten har alvorlige og/eller ukontrollerede allerede eksisterende medicinske tilstande, som efter investigators vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [ for eksempel. estimeret kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré).
• Patienten har aktiv systemisk bakteriel infektion (der kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [f.eks. hepatitis B overflade antigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for tilmelding.
• Patienten har en personlig historie med en af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillering) eller pludseligt hjertestop.
• Patienten har modtaget en eksperimentel behandling i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for randomiseringen, eller er aktuelt tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning (f.eks. medicinsk udstyr) vurderet af sponsoren ikke er videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.