SARC041: Badanie abemacyklibu w porównaniu z placebo u pacjentów z zaawansowanym tłuszczakomięsakiem odróżnicowanym

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie odróżnicowanego tłuszczakomięsaka, który jest miejscowo nawrotowy i/lub przerzutowy. To badanie zaakceptuje diagnozę postawioną w ośrodku badacza.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby na skanie CT/MRI zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Obrazowanie wyjściowe należy wykonać w ciągu 28 dni od dnia 1 badania.
• Odpowiednia funkcja narządów
• Pacjent może połykać leki doustne.
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni.
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, musieli wyzdrowieć (stopień ≤1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) po ostrych skutkach chemioterapii, z wyjątkiem resztkowego łysienia lub neuropatii obwodowej stopnia 2. przed randomizacją. Wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 21 dni między ostatnią dawką chemioterapii a randomizacją (pod warunkiem, że pacjent nie był poddawany radioterapii).
• Pisemna, dobrowolna świadoma zgoda
• Płodni mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń w okresie leczenia i przez 3 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku u obu płci. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą i kobiety w ciągu pierwszych 2 lat od wystąpienia menopauzy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ≤ siedem dni po przyjęciu pierwszej dawki abemacyklibu.
• Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należy wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub metoda barierowa. Jeśli prezerwatywy są stosowane jako metoda mechaniczna, należy dodać środek plemnikobójczy jako podwójną barierę ochronną.
• Mierzalna choroba i dowód progresji choroby zgodnie z definicją RECIST 1.1 (w tym nowo zdiagnozowana choroba, nowe ogniska chorobowe u pacjenta, który wcześniej cierpiał na NED lub 20% wzrost istniejących zmian chorobowych w ciągu 6 miesięcy od rejestracji).
• Pacjenci z chorobą ośrodkowego układu nerwowego kwalifikują się do włączenia, jeśli przeszli wcześniej radioterapię lub zabieg chirurgiczny w ciągu 3 miesięcy od zakończenia leczenia ognisk choroby przerzutowej do OUN i nie wykazują progresji klinicznej.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z dokumentacją tylko dobrze zróżnicowanego tłuszczakomięsaka są szczególnie wykluczeni ze względu na jego charakterystycznie powolny wzrost. Jeśli podejrzewa się obszary o wysokim stopniu złośliwości (odróżnicowanie), ale nie zostało to potwierdzone analizą patologiczną (np. po pierwotnej resekcji dobrze zróżnicowanego tłuszczakomięsaka), należy wykonać biopsję w celu wykazania choroby o wysokim stopniu złośliwości. W przypadku pytań dotyczących diagnozy należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym.
• Pacjenci z masywną chorobą, którzy pilnie potrzebują chemioterapii cytotoksycznej (prawdopodobnie z doksorubicyną + ifosfamidem) zostaną wykluczeni z tego badania. Decyduje o tym lekarz prowadzący. Jeśli istnieje pytanie dotyczące stosowności pacjenta do włączenia, należy skonsultować się z lekarzem prowadzącym.
• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa abemacyklibem lub jakimkolwiek innym selektywnym inhibitorem CDK4 (takim jak palbocyklib)
• Jednoczesne, klinicznie istotne, aktywne nowotwory złośliwe w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania
• Pacjenci z ciężką i/lub niekontrolowaną współistniejącą chorobą, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić przestrzeganiu protokołu
• Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem badania lub osoby, które nie wróciły do ​​zdrowia po poprzedniej operacji
• Pacjenci z resekcyjną chorobą o zamiarze wyleczenia
• Pacjenci z zaburzeniami wchłaniania z przewodu pokarmowego, które mogłyby mieć wpływ na podawanie doustne abemacyklibu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące/karmiące piersią.
• Znana nadwrażliwość na abemacyklib.
• Pacjenci z nieleczoną chorobą ośrodkowego układu nerwowego.
• Niezdolność do przestrzegania procedur wymaganych w protokole
• Pacjenci przyjmujący obecnie następujące leki mogą wchodzić w interakcje z abemacyklibem. Patrz sekcja 5.2 protokołu.
• Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [ np. szacowany klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący wyjściową biegunką stopnia 2 lub wyższego).
• u pacjenta występuje aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne (wymagające dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), zakażenie grzybicze lub wykrywalne zakażenie wirusowe (takie jak znany pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby dodatni na antygen powierzchniowy B]. Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji.
• Pacjent ma w wywiadzie którykolwiek z następujących stanów: omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
• Pacjent otrzymał leczenie eksperymentalne w ramach badania klinicznego w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed randomizacją lub jest obecnie włączony do jakiegokolwiek innego rodzaju badań medycznych (np. sponsora, aby nie był naukowo lub medycznie zgodny z tym badaniem.