SARC041: Studie av Abemaciclib versus placebo hos pasienter med avansert dedifferensiert liposarkom

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk bekreftet diagnose av dedifferensiert liposarkom som er lokalt tilbakevendende og/eller metastatisk. Denne studien vil akseptere diagnosen stilt ved etterforskerens senter.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Minst ett sted for målbar sykdom på CT/MR-skanning som definert av RECIST 1.1-kriterier. Baseline-avbildning må utføres innen 28 dager etter dag 1 av studien.
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Pasienten kan svelge orale medisiner.
• Pasienter som mottok strålebehandling må ha fullført og kommet seg helt etter de akutte effektene av strålebehandling. En utvaskingsperiode på minst 14 dager er nødvendig mellom avsluttet strålebehandling og randomisering.
• Pasienter som mottok kjemoterapi må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi med unntak av gjenværende alopecia eller grad 2 perifer nevropati før randomisering. En utvaskingsperiode på minst 21 dager er nødvendig mellom siste kjemoterapidose og randomisering (forutsatt at pasienten ikke fikk strålebehandling).
• Skriftlig, frivillig informert samtykke
• Fertile menn og kvinner i fertil alder må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingsperioden og i 3 uker etter siste studielegemiddeladministrasjon hos begge kjønn. Kvinner i fertil alder inkluderer pre-menopausale kvinner og kvinner innen de første 2 årene etter begynnelsen av overgangsalderen. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ≤ syv dager etter den første dosen av abemaciclib.
• Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer en intrauterin enhet [IUD] eller barrieremetode. Hvis kondom brukes som barrieremetode, bør et sæddrepende middel tilsettes som dobbel barrierebeskyttelse.
• Målbar sykdom og bevis på sykdomsprogresjon som definert av RECIST 1.1 (inkludert nydiagnostisert sykdom, nye sykdomssteder hos en pasient som tidligere var NED, eller en 20 % vekst av eksisterende lesjoner innen 6 måneder etter registrering).
• Pasienter med sykdom i sentralnervesystemet er kvalifisert for registrering dersom de har mottatt tidligere strålebehandling eller kirurgi innen 3 måneder fra avsluttet behandling til steder med CNS-metastatisk sykdom og er uten tegn på klinisk progresjon.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med dokumentasjon av kun godt differensiert liposarkom er spesifikt ekskludert på grunn av dets karakteristiske langsom vekst. Ved mistanke om høygradige områder (dedifferensiering), men ikke bevist ved patologianalyse (f.eks. etter primær reseksjon av et godt differensiert liposarkom), må det utføres en biopsi for å påvise den høygradige dedifferensierte sykdommen. Hvis det er spørsmål angående diagnosen, bør PI konsulteres.
• Pasienter med voluminøs sykdom som akutt trenger cytotoksisk kjemoterapi (sannsynligvis med doksorubicin + ifosfamid) vil bli ekskludert fra denne studien. Dette bestemmes av behandlende lege. Hvis det er spørsmål om pasientens hensiktsmessighet for registrering, bør PI konsulteres.
• Tidligere systemisk behandling med abemaciclib eller en hvilken som helst annen selektiv CDK4-hemmer (som palbociclib)
• Samtidige, klinisk signifikante, aktive maligniteter innen 12 måneder etter studieregistrering
• Pasienter med alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Større operasjon innen 3 uker før dag 1 av studien eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra tidligere operasjon
• Pasienter med resektabel for kurativ hensiktssykdom
• Pasienter som har GI-absorpsjonsforstyrrelser som vil påvirke administreringen av oral abemaciclib.
• Kvinner som er gravide eller ammer/ammer.
• Kjent overfølsomhet overfor abemaciclib.
• Pasienter med ubehandlet sykdom i sentralnervesystemet.
• Manglende evne til å overholde protokollpåkrevde prosedyrer
• Pasienter som for tiden tar følgende legemidler kan interagere med abemaciclib. Vennligst se avsnitt 5.2 i protokollen.
• Pasienten har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien (for eksempel interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller behov for oksygenbehandling, alvorlig nedsatt nyrefunksjon [ f.eks. estimert kreatininclearance <30 ml/min], historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller allerede eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré).
• Pasienten har aktiv systemisk bakteriell infeksjon (som krever intravenøs [IV] antibiotika ved oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent human immunsviktvirus positivitet eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigen positiv]. Screening er ikke nødvendig for påmelding.
• Pasienten har en personlig historie med noen av følgende tilstander: synkope av kardiovaskulær etiologi, ventrikulær arytmi av patologisk opprinnelse (inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkeltakykardi og ventrikkelflimmer), eller plutselig hjertestans.
• Pasienten har mottatt en eksperimentell behandling i en klinisk utprøving i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering, eller er for tiden registrert i en annen type medisinsk forskning (for eksempel: medisinsk utstyr) bedømt av sponsoren ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.