SARC041: Studie av Abemaciclib kontra placebo hos patienter med avancerad dedifferentierat liposarkom

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologiskt bekräftad diagnos av dedifferentierat liposarkom som är lokalt återkommande och/eller metastaserande. Denna studie kommer att acceptera den diagnos som ställts vid utredarens centrum.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Minst ett ställe för mätbar sjukdom vid CT/MRI-skanning enligt definitionen av RECIST 1.1-kriterier. Baslinjeavbildning måste utföras inom 28 dagar från dag 1 av studien.
• Tillräcklig organfunktion
• Patienten kan svälja orala mediciner.
• Patienter som fått strålbehandling måste ha fullbordat och helt återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling. En tvättperiod på minst 14 dagar krävs mellan avslutad strålbehandling och randomisering.
• Patienter som fått kemoterapi måste ha återhämtat sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad ≤1) från de akuta effekterna av kemoterapi med undantag för kvarvarande alopeci eller grad 2 perifer neuropati före randomisering. En tvättperiod på minst 21 dagar krävs mellan sista kemoterapidosen och randomiseringen (förutsatt att patienten inte fick strålbehandling).
• Skriftligt, frivilligt informerat samtycke
• Fertila män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under behandlingsperioden och i 3 veckor efter den senaste studieläkemedlets administrering hos båda könen. Kvinnor i fertil ålder inkluderar pre-menopausala kvinnor och kvinnor inom de första 2 åren efter klimakteriets början. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest ≤ sju dagar efter den första dosen av abemaciclib.
• Mycket effektiva metoder för preventivmedel inkluderar en intrauterin enhet [IUD] eller barriärmetod. Om kondom används som barriärmetod bör ett spermiedödande medel tillsättas som ett dubbelt barriärskydd.
• Mätbar sjukdom och tecken på progression av sjukdom enligt definitionen av RECIST 1.1 (inklusive nydiagnostiserad sjukdom, nya sjukdomsställen hos en patient som tidigare var NED eller en 20 % tillväxt av befintliga lesioner inom 6 månader efter registrering).
• Patienter med sjukdom i centrala nervsystemet är berättigade till inskrivning om de tidigare har fått strålbehandling eller kirurgi inom 3 månader från avslutad terapi till ställen för metastaserande CNS-sjukdom och saknar bevis för klinisk progression.

Exklusions kriterier:

• Patienter med dokumentation av endast väldifferentierat liposarkom exkluderas specifikt på grund av dess karakteristiskt långsamma tillväxt. Om höggradiga områden misstänks (dedifferentiering), men inte bevisas genom patologisk analys (t.ex. efter primär resektion av ett väldifferentierat liposarkom), måste en biopsi utföras för att påvisa den höggradiga dedifferentierade sjukdomen. Om det finns en fråga angående diagnosen bör PI konsulteras.
• Patienter med skrymmande sjukdom som akut behöver cytotoxisk kemoterapi (troligen med doxorubicin + ifosfamid) kommer att uteslutas från denna studie. Detta bestäms av den behandlande läkaren. Om det finns en fråga angående patientens lämplighet för inskrivning, bör PI konsulteras.
• Tidigare systemisk behandling med abemaciclib eller någon annan selektiv CDK4-hämmare (som palbociclib)
• Samtidiga, kliniskt signifikanta, aktiva maligniteter inom 12 månader efter studieregistreringen
• Patienter med allvarlig och/eller okontrollerad samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredaren kan orsaka oacceptabla säkerhetsrisker eller äventyra efterlevnaden av protokollet
• Större operation inom 3 veckor före dag 1 av studien eller som inte har återhämtat sig tillräckligt från tidigare operation
• Patienter med resektabel för kurativ avsiktssjukdom
• Patienter som har störningar i GI-absorption som skulle påverka administreringen av oralt abemaciclib.
• Kvinnor som är gravida eller ammar/ammar.
• Känd överkänslighet mot abemaciclib.
• Patienter med obehandlad sjukdom i centrala nervsystemet.
• Oförmåga att följa de protokoll som krävs
• Patienter som för närvarande tar följande läkemedel kan interagera med abemaciclib. Se avsnitt 5.2 i protokollet.
• Patienten har allvarliga och/eller okontrollerade redan existerande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie (till exempel interstitiell lungsjukdom, svår dyspné i vila eller behov av syrgasbehandling, gravt nedsatt njurfunktion [ t.ex. uppskattat kreatininclearance <30 ml/min], historia av större kirurgisk resektion som involverar mage eller tunntarm, eller redan existerande Crohns sjukdom eller ulcerös kolit eller ett redan existerande kroniskt tillstånd som resulterar i baslinjegrad 2 eller högre diarré).
• Patienten har aktiv systemisk bakterieinfektion (som kräver intravenös [IV] antibiotika vid tidpunkten för studiebehandlingens start), svampinfektion eller påvisbar virusinfektion (såsom känd positivitet med humant immunbristvirus eller med känd aktiv hepatit B eller C [till exempel hepatit B ytantigen positiv]. Screening krävs inte för registrering.
• Patienten har en personlig historia av något av följande tillstånd: synkope av kardiovaskulär etiologi, ventrikulär arytmi av patologiskt ursprung (inklusive, men inte begränsat till, ventrikulär takykardi och ventrikelflimmer) eller plötsligt hjärtstillestånd.
• Patienten har fått en experimentell behandling i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före randomisering, eller är för närvarande inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning (till exempel: medicinteknisk produkt) bedömd av sponsorn inte är vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.