SARC041: Studio di Abemaciclib rispetto al placebo in pazienti con liposarcoma dedifferenziato avanzato

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di liposarcoma dedifferenziato, localmente ricorrente e/o metastatico. Questo studio accetterà la diagnosi fatta presso il centro dello sperimentatore.
• ECOG Performance Status di 0 o 1.
• Almeno un sito di malattia misurabile alla TC/MRI come definito dai criteri RECIST 1.1. L'imaging basale deve essere eseguito entro 28 giorni dal giorno 1 dello studio.
• Adeguata funzionalità degli organi
• Il paziente può ingerire farmaci per via orale.
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione.
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia devono essersi ripresi (grado ≤1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi [CTCAE]) dagli effetti acuti della chemioterapia, ad eccezione dell'alopecia residua o della neuropatia periferica di grado 2 prima della randomizzazione. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e la randomizzazione (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia).
• Consenso informato scritto e volontario
• Uomini e donne fertili in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante il periodo di trattamento e per 3 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio in entrambi i sessi. Le donne in età fertile includono donne in pre-menopausa e donne entro i primi 2 anni dall'inizio della menopausa. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo ≤ sette giorni dalla prima dose di abemaciclib.
• Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono un dispositivo intrauterino [IUD] o un metodo di barriera. Se i preservativi sono usati come metodo di barriera, dovrebbe essere aggiunto un agente spermicida come protezione a doppia barriera.
• Malattia misurabile ed evidenza di progressione della malattia come definita da RECIST 1.1 (inclusa malattia di nuova diagnosi, nuovi siti di malattia in un paziente che era precedentemente NED o una crescita del 20% delle lesioni esistenti entro 6 mesi dalla registrazione).
• I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale sono eleggibili per l'arruolamento se hanno ricevuto una precedente radioterapia o intervento chirurgico entro 3 mesi dal completamento della terapia nei siti di malattia metastatica del SNC e sono senza evidenza di progressione clinica.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con documentazione di solo liposarcoma ben differenziato sono espressamente esclusi, a causa della sua crescita caratteristicamente lenta. Se si sospettano aree di alto grado (dedifferenziazione), ma non dimostrate dall'analisi patologica (ad es. Dopo resezione primaria di un liposarcoma ben differenziato), deve essere eseguita una biopsia per dimostrare la malattia di alto grado dedifferenziata. Se c'è una domanda riguardante la diagnosi, il PI dovrebbe essere consultato.
• I pazienti con malattia voluminosa che necessitano urgentemente di chemioterapia citotossica (probabilmente con doxorubicina + ifosfamide) saranno esclusi da questo studio. Questo è determinato dal medico curante. Se c'è una domanda riguardante l'adeguatezza del paziente per l'arruolamento, il PI dovrebbe essere consultato.
• Precedente terapia sistemica con abemaciclib o qualsiasi altro inibitore selettivo del CDK4 (come palbociclib)
• - Neoplasie attive concomitanti, clinicamente significative entro 12 mesi dall'arruolamento nello studio
• Pazienti con patologie mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima del Giorno 1 dello studio o che non si sono ripresi adeguatamente da un precedente intervento chirurgico
• Pazienti con malattia resecabile per intento curativo
• Pazienti con disturbi dell'assorbimento gastrointestinale che potrebbero avere un impatto sulla somministrazione di abemaciclib orale.
• Donne in gravidanza o che allattano/allattano.
• Ipersensibilità nota ad abemaciclib.
• Pazienti con malattia del sistema nervoso centrale non trattata.
• Incapacità di rispettare le procedure richieste dal protocollo
• I pazienti che attualmente assumono i seguenti farmaci possono interagire con abemaciclib. Si prega di fare riferimento alla Sezione 5.2 del protocollo.
• Il paziente ha una o più condizioni mediche preesistenti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave compromissione renale. per esempio. clearance stimata della creatinina <30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di Grado 2 o superiore al basale).
• - Il paziente ha un'infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), un'infezione fungina o un'infezione virale rilevabile (come positività nota al virus dell'immunodeficienza umana o con epatite B o C attiva nota [ad esempio, epatite Antigene di superficie B positivo]. Lo screening non è richiesto per l'iscrizione.
• Il paziente ha una storia personale di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso.
• Il paziente ha ricevuto un trattamento sperimentale in uno studio clinico negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della randomizzazione, o è attualmente arruolato in qualsiasi altro tipo di ricerca medica (ad esempio: dispositivo medico) giudicato da lo sponsor di non essere compatibile scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio.