Niraparib a dostarlimab u HRD solidních nádorů (DIDO)

Kritéria pro zařazení:

1. Metastatický, recidivující nebo neoperabilní solidní nádor s patogenní nebo předpokládanou patogenní somatickou mutací jedné z následujících mutací genu homologní rekombinace (HRD):

   • BRCA1, BRCA2, ATM, RAD51B, RAD51C, RAD54L, RAD51D, FANC/BRIP1, FANCI, FANCL, FANCN(PALB2), BARD1, CHEK1, CHEK2, CDK12 nebo PPP2R2A.

2. Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
3. Účastník musí být starší 18 let

4. Účastník musí mít odpovídající orgánovou funkci definovanou takto:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
   • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
   • Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastin (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
5. Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.

6. Účastnice má negativní sérový těhotenský test do 72 hodin před podáním studované léčby, pokud je ve fertilním věku, a souhlasí s použitím vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu do 180 dnů po poslední dávce studované léčby nebo je v nefertilním potenciálu . Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

   • ≥45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
   • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
   • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat adekvátní bariérovou metodu po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby. Viz část 5.4 pro seznam přijatelných metod antikoncepce. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.

h. Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (viz oddíl 5.4, kde je uveden seznam přijatelných metod antikoncepce), počínaje první dávkou studované léčby až do 180 dnů po poslední dávce studované léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.

i. Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s prokázanou nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD 4 > 350 během 6 měsíců od první dávky studijní léčby.

j. Pokud není k dispozici vhodný archivní vzorek nádorové tkáně, je pacient ochoten podstoupit biopsii nádoru před léčbou.

k. Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie

2. Pacienti s následujícími malignitami budou vyloučeni:

   • Rakovina prostaty
   • Pacientky s vaječníky, prsy a slinivkou se známou zárodečnou mutací BRCA1 nebo BRCA2
   • Karcinom vaječníků citlivý na platinu (definovaný jako recidiva > 6 měsíců od posledního agens platiny), pokud netoleruje platinu.
3. Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku.
4. Účastník nesmí před zahájením protokolární terapie podstoupit hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
5. Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie.
6. Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparib a dostarlimab.
7. Účastník nesměl dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny před zahájením protokolární terapie.
8. Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
9. Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
10. Účastník nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
11. Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
12. Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny ≤ 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny)

13. Účastník nesmí mít známé leptomeningeální onemocnění, karcinomatózní meningitidu, symptomatické mozkové metastázy nebo radiologické známky krvácení do CNS.

    • Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze mohou být zařazeni, pokud jsou metastázy plně léčeny buď resekcí nebo ozařováním, pacient je asymptomatický po dobu 4 týdnů a pacient nemá steroidy.

14. Pacient po předchozí imunoterapii prodělal ≥ 3. stupeň imunitně související AE, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit.
15. Účastník má diagnózu imunodeficience nebo dostal systémovou léčbu steroidy v dávce > 10 prednisonu nebo jeho ekvivalentu nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením protokolární terapie.
16. Účastník má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
17. Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
18. Účastník nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.
19. Účastník dostal živou vakcínu do 14 dnů od zahájení protokolární terapie.