Niraparib e Dostarlimab nei tumori solidi HRD (DIDO)

Criterio di inclusione:

1. Tumore solido metastatico, ricorrente o non resecabile con una mutazione somatica patogena o presunta patogena di una delle seguenti mutazioni del gene del deficit di ricombinazione omologa (HRD):

   • BRCA1, BRCA2, ATM, RAD51B, RAD51C, RAD54L, RAD51D, FANC/BRIP1, FANCI, FANCL, FANCN(PALB2), BARD1, CHEK1, CHEK2, CDK12 o PPP2R2A.

2. Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di ≤ 1
3. Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età

4. Il partecipante deve avere una funzione organica adeguata, definita come segue:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
   • Piastrine ≥ 100.000/µL
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta ≤ 1 x ULN
   • Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o la tromboplastina parziale (PTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrano nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
5. Il partecipante deve accettare di non donare il sangue durante lo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

6. La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o è potenzialmente non fertile . Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

   • ≥45 anni di età e non ha avuto le mestruazioni per> 1 anno
   • Pazienti amenorreiche da <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
   • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare un metodo di barriera adeguato durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Vedere la Sezione 5.4 per un elenco di metodi contraccettivi accettabili. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.

H. Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere la Sezione 5.4 per un elenco di metodi di controllo delle nascite accettabili) a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.

io. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile documentata e conta di CD4 >350 entro 6 mesi dalla prima dose del trattamento in studio sono idonei per questo studio.

J. Se non è disponibile un campione di tessuto tumorale archiviato appropriato, il paziente è disposto a sottoporsi a una biopsia tumorale pre-trattamento.

K. Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica

2. Saranno esclusi i pazienti con i seguenti tumori maligni:

   • Cancro alla prostata
   • Pazienti ovarici, mammari e pancreatici con mutazione BRCA1 o BRCA2 nota nella linea germinale
   • Carcinoma ovarico sensibile al platino (definito come recidiva > 6 mesi dall'ultimo agente al platino), a meno che non sia intollerante al platino.
3. Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤ 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
4. - Il partecipante non deve aver ricevuto la terapia sperimentale ≤ 4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
5. - Il partecipante ha subito una radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
6. Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib e dostarlimab.
7. Il partecipante non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
8. Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
9. - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia di grado 3 o 4 nota a causa di una precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
10. Il partecipante non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
11. Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
12. - Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro ≤ 2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato)

13. Il partecipante non deve avere una malattia leptomeningea nota, meningite carcinomatosa, metastasi cerebrali sintomatiche o segni radiologici di emorragia del sistema nervoso centrale.

    • I pazienti con una storia di metastasi cerebrali possono essere arruolati se le metastasi sono completamente trattate con resezione o irradiazione, il paziente è asintomatico per 4 settimane e il paziente non assume steroidi.

14. Il paziente ha manifestato AE immuno-correlato di grado ≥ 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative.
15. - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica a una dose di> 10 prednisone o suo equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo.
16. - Il partecipante ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
17. - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
18. Il partecipante non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale.
19. - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.