Niraparib et Dostarlimab dans les tumeurs solides HRD (DIDO)

Critère d'intégration:

1. Tumeur solide métastatique, récurrente ou non résécable avec une mutation somatique pathogène ou présumée pathogène de l'une des mutations du gène du déficit en recombinaison homologue (DRH) suivantes :

   • BRCA1, BRCA2, ATM, RAD51B, RAD51C, RAD54L, RAD51D, FANC/BRIP1, FANCI, FANCL, FANCN(PALB2), BARD1, CHEK1, CHEK2, CDK12 ou PPP2R2A.

2. Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
3. Le participant doit avoir ≥ 18 ans

4. Le participant doit avoir une fonction organique adéquate, définie comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL
   • Plaquettes ≥ 100 000/µL
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,0 chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
   • Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
   • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le TP ou la thromboplastine partielle (PTT) se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
5. Le participant doit accepter de ne pas donner de sang pendant l'étude ou pendant 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

6. La participante a un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode de contraception très efficace depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou si elle est en âge de procréer . Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

   • ≥ 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
   • Les patientes en aménorrhée depuis moins de 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
   • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser une méthode de barrière adéquate tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Voir la section 5.4 pour une liste des méthodes de contraception acceptables. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.

h. Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (voir la section 5.4 pour une liste des méthodes de contraception acceptables) en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.

je. Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable documentée et un nombre de CD 4 > 350 dans les 6 mois suivant la première dose du traitement à l'étude sont éligibles pour cet essai.

J. Si un échantillon de tissu tumoral d'archivage approprié n'est pas disponible, le patient est prêt à subir une biopsie tumorale avant le traitement.

k. Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel

2. Les patients atteints des tumeurs malignes suivantes seront exclus :

   • Cancer de la prostate
   • Patientes ovariennes, mammaires et pancréatiques présentant une mutation germinale BRCA1 ou BRCA2 connue
   • Cancer de l'ovaire sensible au platine (défini comme une récidive > 6 mois après le dernier agent à base de platine), sauf intolérance au platine.
3. Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical.
4. Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte des deux, avant le début du protocole de traitement.
5. Le participant a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement.
6. Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib et du dostarlimab.
7. Le participant ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 4 semaines avant le début du protocole de traitement.
8. Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie du protocole.
9. - Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
10. Le participant ne doit avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
11. Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
12. Le participant ne doit pas avoir eu de diagnostic, de détection ou de traitement d'un autre type de cancer ≤ 2 ans avant le début de la thérapie du protocole (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du cancer du col de l'utérus définitivement traité)

13. Le participant ne doit pas avoir de maladie leptoméningée connue, de méningite carcinomateuse, de métastases cérébrales symptomatiques ou de signes radiologiques d'hémorragie du SNC.

    • Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales peuvent être inscrits si les métastases sont entièrement traitées par résection ou irradiation, le patient est asymptomatique pendant 4 semaines et le patient n'a plus de stéroïdes.

14. Le patient a présenté des EI liés au système immunitaire de grade ≥ 3 avec une immunothérapie antérieure, à l'exception d'anomalies de laboratoire non cliniquement significatives.
15. Le participant a reçu un diagnostic d'immunodéficience ou a reçu une corticothérapie systémique à une dose > 10 de prednisone ou son équivalent ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant le début de la thérapie du protocole.
16. Le participant a une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [qualitatif] est détecté).
17. Le participant a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
18. Le participant ne doit pas avoir d'antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
19. Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant le début de la thérapie du protocole.