Niraparib ja Dostarlimab HRD:n kiinteissä kasvaimissa (DIDO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastaattinen, uusiutuva tai leikkaamaton kiinteä kasvain, jossa on patogeeninen tai oletettu patogeeninen somaattinen mutaatio, jossa on jokin seuraavista homologisen rekombinaatiovajauksen (HRD) geenimutaatioista:

   • BRCA1, BRCA2, pankkiautomaatti, RAD51B, RAD51C, RAD54L, RAD51D, FANC/BRIP1, FANCI, FANCL, FANCN(PALB2), BARD1, CHEK1, CHEK2, CDK12 tai PPP2R2A.

2. Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso ≤ 1
3. Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias

4. Osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
   • Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-yhtälöä
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
   • Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiini (PTT) on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti
5. Osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana tai 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

6. Naisosallistujan seerumin raskaustesti on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, tai hän on ei-hedelmöittyvä . Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

   • ≥45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
   • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, tulee olla follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulontaarvioinnissa
   • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään riittävää estemenetelmää koko tutkimuksen ajan seulontakäynnistä alkaen 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Katso kohdasta 5.4 luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.

h. Miespuolinen osallistuja suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso kohdasta 5.4 luettelo hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä) alkaen ensimmäisestä tutkimusannoksesta 180 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.

i. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joilla on dokumentoitu havaitsematon viruskuorma ja CD 4 -määrä > 350 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

j. Jos sopivaa arkistoitua kasvainkudosnäytettä ei ole saatavilla, potilas on valmis suorittamaan esikäsittelyä edeltävän kasvainbiopsian.

k. Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen

2. Potilaat, joilla on seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet, suljetaan pois:

   • Eturauhassyöpä
   • Munasarja-, rinta- ja haimapotilaat, joilla on tiedossa ituradan BRCA1- tai BRCA2-mutaatio
   • Platinaherkkä munasarjasyöpä (määritelty uusiutuvaksi > 6 kuukauden kuluttua viimeisestä platina-aineesta), ellei platina-intoleranssi.
3. Osallistujalle ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
4. Osallistuja ei saa olla saanut tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoon tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
5. Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.
6. Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin ja dostarlimabin aineosille tai apuaineille.
7. Osallistuja ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
8. Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista.
9. Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva asteen 3 tai 4 anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
10. Osallistujalla ei saa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
11. Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
12. Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää ≤ 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu kohdunkaulansyöpä)

13. Osallistujalla ei saa olla tunnettua leptomeningeaalista sairautta, karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai radiologisia merkkejä keskushermoston verenvuodosta.

    • Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos etäpesäkkeet hoidetaan kokonaan joko resektiolla tai säteilytyksellä, potilas on oireeton 4 viikkoa ja potilas ei saa steroideja.

14. Potilaalla oli ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittavaikutus aiemman immunoterapian yhteydessä, lukuun ottamatta ei-kliinisesti merkittäviä laboratoriopoikkeavuuksia.
15. Osallistujalla on immuunipuutosdiagnoosi tai hän on saanut systeemistä steroidihoitoa annoksella >10 prednisonia tai sitä vastaavaa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon aloittamista.
16. Osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] on havaittu).
17. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
18. Osallistujalla ei saa olla interstitiaalista keuhkosairautta.
19. Osallistuja on saanut elävän rokotteen 14 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.