Niraparibe e Dostarlimabe em Tumores Sólidos HRD (DIDO)

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido metastático, recorrente ou irressecável com uma mutação somática patogênica ou presumivelmente patogênica de uma das seguintes mutações gênicas de deficiência de recombinação homóloga (HRD):

   • BRCA1, BRCA2, ATM, RAD51B, RAD51C, RAD54L, RAD51D, FANC/BRIP1, FANCI, FANCL, FANCN(PALB2), BARD1, CHEK1, CHEK2, CDK12 ou PPP2R2A.

2. O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
3. O participante deve ter ≥ 18 anos de idade

4. O participante deve ter função de órgão adequada, definida da seguinte forma:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/µL
   • Plaquetas ≥ 100.000/µL
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada ≥ 60mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (≤2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) OU bilirrubina direta ≤ 1 x LSN
   • Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser ≤ 5 x LSN
   • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
5. O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.

6. A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo se tiver potencial para engravidar e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou se não tiver potencial para engravidar . A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

   • ≥45 anos de idade e não teve menstruação por >1 ano
   • Pacientes amenorréicas por <2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
   • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar um método de barreira adequado durante todo o estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Consulte a Seção 5.4 para obter uma lista de métodos anticoncepcionais aceitáveis. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.

h. O participante do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo altamente eficaz (consulte a Seção 5.4 para obter uma lista de métodos anticoncepcionais aceitáveis) começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.

eu. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável documentada e contagem de CD 4 >350 dentro de 6 meses após a primeira dose do tratamento do estudo são elegíveis para este estudo.

j. Se uma amostra apropriada de tecido tumoral de arquivo não estiver disponível, o paciente está disposto a se submeter a uma biópsia tumoral pré-tratamento.

k. O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista

2. Serão excluídos os pacientes com as seguintes malignidades:

   • Câncer de próstata
   • Pacientes ovarianos, mamários e pancreáticos com mutação germinativa BRCA1 ou BRCA2 conhecida
   • Câncer de ovário sensível à platina (definido como recorrência > 6 meses desde o último agente de platina), a menos que seja intolerante à platina.
3. O participante não deve ter feito uma cirurgia de grande porte ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos.
4. O participante não deve ter recebido terapia experimental ≤ 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes de iniciar a terapia de protocolo.
5. O participante fez radioterapia abrangendo >20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo.
6. O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes de niraparibe e dostarlimabe.
7. O participante não deve ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) ≤ 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
8. O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo.
9. O participante teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente.
10. O participante não deve ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
11. O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
12. O participante não deve ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer ≤ 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente)

13. O participante não deve ter doença leptomeníngea conhecida, meningite carcinomatosa, metástases cerebrais sintomáticas ou sinais radiológicos de hemorragia do SNC.

    • Pacientes com história de metástases cerebrais podem ser inscritos se as metástases forem totalmente tratadas com ressecção ou irradiação, o paciente for assintomático por 4 semanas e o paciente estiver sem esteroides.

14. O paciente apresentou EA relacionado ao sistema imunológico de grau ≥ 3 com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
15. O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou recebeu terapia sistêmica com esteróides em uma dose de > 10 prednisona ou seu equivalente ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo.
16. O participante tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] detectado).
17. O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
18. O participante não deve ter histórico de doença pulmonar intersticial.
19. O participante recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias após o início da terapia de protocolo.